固體分散技術一種新型獸藥製劑技術
固體分散技術是固體分散在固體中的新技術,通常是將一種難溶性藥物以分子、膠態、微晶或無定形態分散在另一種水溶性材料或分散的難溶性、腸溶性材料中呈固體分散體(solid disPersion)。
固體分散技術是上世紀60年代初開始發展起來的新技術,研究表明應用固體分散技術,可顯著改善難溶性藥物的溶解度、溶出速率及生物利用度。近年來,采用水溶性聚合物、脂溶性材料、脂質材料等為載體製備固體分散技術,成為緩釋和控釋製劑,大大擴展了固體分散技術的應用範圍。固體分散體作為中間劑型,可以根據需要製成膠囊劑、片劑、滴丸劑、軟膏劑、栓劑以及注射劑等。其中後3種劑型在獸藥生產中有重要意義。目前固體分散技術在獸藥製劑中應用極少,在國內獸藥製劑技術普遍偏低的情況下,固體分散技術為獸藥的劑型改革提供了新途徑。
1 載體材料
固體分散體的溶出速率在很大程度上取決於所用載體材料的特性。常用載體材料可分為水溶性。難溶性和腸溶性三大類,幾種載體材料可聯合應用,以達到所要求的效果。
1.1 水溶性載體材料
常用的有高分子聚合材料、表麵活性劑、有機酸以及糖類等。
(1)聚乙二醇類。聚乙二醇類(PEG)具有良好的水溶性亦能溶於多種有機溶劑,使藥物以分子狀態存在,且在溶劑蒸發過程中粘度驟增,可防止藥物聚集,一般選用分子量 100-20 000。常用PEG 4 000和 PEG 6 000,當藥物為油類時,宜用PEG 12 000或 PEG 6 000與 PEG 2 000的混合物。
(2)聚維酮類。聚維酮化學名稱為聚N一乙烯基毗咯烷酮(PVP),為高分子聚合物。無毒,熔點較高,對熱穩定(150℃變色),易溶於水和多種有機溶劑,對多種藥物有較強抑晶作用,但成品對濕穩定性差。PVP醫藥上常用規格包括PVPk15、PVPk30、PVPk90等。
(3)表麵活性劑類。作為載體材料的表麵活性劑大多含有聚氧乙烯基,其特點是溶於水或有機溶劑,載藥量大。常用的有泊洛沙姆(polocamer)一種環氧乙烷和環氧丙烷的嵌段共聚物,為片狀固體,毒性小,對粘膜刺激性極小。
(4)有機酸類。該類載體材料的分子量較小,如檸檬酸、酒石酸、琥珀酸、膽酸及脫氧膽酸等,易溶於水而不溶於有機溶劑。此類一般不適用於對酸敏感的藥物。
1.2 難溶性固體材料
(l)纖維素。乙基纖維素(EC),溶於有機溶劑,有較大粘性,載藥量大,穩定性好。EC固體分散體中釋藥率受擴散控製,EC用量對釋藥速度有很大影響。在EC固體分散物中加人羥丙基纖維素(HPC)。PVP. PEG等水溶性物質作孔調節釋藥速度,可獲得理想的緩釋效果。
(2)聚丙烯酸樹脂類。此類產品在胃液中可溶脹,在腸液中不溶,不被吸收,對機體無害,多用於製備緩釋性的固體分散體。為了調節釋放速率,可適當加人水溶性載體材料。常用品種有聚丙烯酸樹脂Eurdragit。
(3)其它類。常用的有膽固醇β-穀甾醇、棕櫚酸甘油脂、膽固醇硬脂酸酯、巴西棕櫚蠟及蓖麻油蠟等脂質材料。
1.3 腸溶性載體材料
(l)纖維素類。常用的有醋酸纖維素酯(CAP),羥丙基甲基纖維素酚酸酯(HPMCP)及羧甲基纖維素(CMC)等,可用於製備胃中不穩定的藥物在腸道中釋放和吸收、生物利用度高的固體分散。
(2)聚丙烯酸樹脂類。常用 Ⅱ及Ⅲ號聚丙烯酸樹脂,前者在pH值大於6的介質中溶解,後者在pH值大於7上的介質中溶解,兩者可合用,製成緩釋型固體分散體。