新型含硫多肽類抗生素——那西肽
抗生素在飼料工業中應用已有半個世紀的曆史，其防治疾病、促進生長、提高飼料報酬的效果得到公認。但是飼料中抗生素的長期作用，導致動物腸道內和環境中病原微生物的耐藥性增強及畜禽產品中藥物殘留量增加，不僅會影響人類的疾病防治，而且有可能造成人類DNA結構突變，對人類健康構成嚴重威脅。為克服這種弊端，人們一直試圖研製更新更有效的抗生素。作為含硫環狀多肽（Thiopeptide）類抗生素屬的新成員，那西肽(Nosiheptide)以其相對安全性及良好的應用效果符合當前人們對飼料添加劑的要求，是一種比較理想的飼用抗生素換代品。目前，歐共體和日本已批準使用。我國在“八五”期間成功掌握其生產工藝，於1998年批準為國家三類新獸藥，並允許作為藥物添加劑在飼料中長期使用（農牧發[2001]20號）。筆者就那西肽的理化性質、應用的安全性評價及在動物生產中的應用3個方麵作一概述，以提高人們的認識。
1 那西肽的理化性質
那西肽是由放線菌（Steptomyes actuosus）菌株發酵產生，為淡黃色至淡褐色結晶性粉末，不溶於水和石油醚，微溶於甲醇、乙醇、乙酸乙酯和苯，可溶於氯仿、吡啶、二甲基甲酰胺，熔點為310－320℃（伴隨分解）。因其水溶性較差，各國抗生素專家都致力於它的生物合成途徑和基因工程研究，以獲取結構改變的類似物用於臨床。
2 那西肽應用的安全性評價
2.1 那西肽的抗菌性及耐藥性
2.1.1那西肽的抗菌性：那西肽對革蘭氏陽性菌，特別是葡萄球菌、枯草杆菌有較高的活性，但革蘭氏陰性菌中僅對出血性敗血症巴氏杆菌和茶瑟氏球菌有效。那西肽能阻礙細菌的蛋白質合成，低濃度時抑菌，高濃度時殺菌；它通過阻抑有害細菌的生長，恢複腸道管壁吸收機能，來促進動物生長、提高飼料效率。另外，值得一提的是，那西肽有抗病毒作用。
吳婷等試驗表明，那西肽對 HBsAg和HBeAg的50％抑製濃度（IC50）分別小於 12.5和 41.6μg/mL，治療指數（TI）分別大於 16和48；並且其12.5μg/mL 濃度下對細胞內 HBVDNA的抑製率為 26.4％。
2.1.2那西肽的耐藥性：已知細菌的耐藥性可通過耐藥因子（R因子）在數小時內從耐藥菌株向敏感菌株傳遞，也可在微生物種內、種間以至屬間傳遞，使更多病原微生物產生耐藥因子；並且，不同抗生素之間亦可產生交叉耐藥性，使抗生素的防病作用大大降低，甚至無效。研究表明，那西肽不易產生由R-質粒所引起的耐藥性，與其它抗生素亦無交叉耐藥性。小林功用含 20 mg／kg那西肽的飼料連續飼喂15日齡蛋雞1個月，發現糞便中大腸杆菌數及其耐藥性沒有變化；又在以上飼料中人工感染沙門氏杆菌，發現糞便中該菌耐藥性亦沒有改變；用對各種抗生素耐藥的金黃色葡萄球菌做那西肽的敏感性試驗，先逐漸加大那西肽的用量使金黃色葡萄球菌對其耐藥，然後測試已耐藥的金黃色葡萄球菌對其它抗生素的耐藥性，結果顯示沒有交叉影響；另外，用葡萄球菌和鏈球菌對那西肽做恒量傳代試驗，也顯示這兩株菌沒有產生耐藥性。
2.2那西肽的殘留性
那西肽不被消化道吸收，故不在動物體內殘留。小林功報道，給雞連續8周飼喂含那西肽0～250 mg／kg的日糧，給豬連續 90 d飼喂含最大量（20 mg/kg）10倍以上的日糧，在給藥中間及停止給藥的0～7d屠宰，檢測發現肝、肌肉、脾、心髒等的殘留均小於0.025mg／kg（臨界值以下）。用C14標記那西肽進行跟蹤給藥試驗，發現大部分排入糞便之中。周佩則將飼喂含那西肽2.5和5 mg/kg日糧的肉雞在停藥 16，48以及 72 h後屠宰，對肌
肉、肝、脾、腎、心等髒器進行不同方法的檢測，發現殘留均低於0.01 mg／kg。
2.3那西肽對環境的影響
被排出的那西肽在豬和雞糞中的半衰期分別為1個月和20小將含那西肽的糞便作肥料用於植物，在果實內沒有發現殘留；那西肽對部分藻類及部分細菌有抑製作用，但對高等植物除草劑及殺蟲劑的活性無影響；並且，那西肽對活性汙泥微生物沒有阻礙作用。因此，可以認為那西肽對環境的影響極小。
2.4那西肽的毒性
那西肽的毒性極低。大鼠口服、皮下注射最大劑量分別為13 060，4 160 mg／kg(BW)，按此量給藥 10 d未見死亡，體重、進食、飲水及腹腔也未見異常；用含那西肽 0，200， 1000，6 000 mg／kg的飼料飼喂大鼠3個月，經一般臨床試驗及血液、生化檢查均沒有發現蓄積毒性。那西肽不會引起基因損傷，其體外誘發基因損傷試驗顯示是陰性；那西肽也無致畸形，妊娠小鼠每天強製性供給1000，2000及 5000 mg／kg(BW)西肽試驗顯示為陰性。