抗微生物藥物（續）
甲硝唑Matronidazole
（甲硝基羥乙唑，滅滴靈，滅滴唑，FLAGYL）
【性狀】為白色或微黃色結晶或結晶性粉末；有徽臭，味苦而略鹹。在乙醇中略溶，在水或氯仿中微溶，在乙醚中極微溶解。熔點為159～163℃（化學結構見第3章“3”）。
【藥理及應用】除用於抗滴蟲和抗阿米巴原蟲外，近年來，廣泛地應用於抗厭氧菌感染。本品的硝基，在無氧環境中還原成氨基而顯示抗厭氧菌作用，對需氧菌或兼性需氧菌則無效。對下列厭氧菌有較好的抗菌作用：①擬杆菌屬，包括脆弱擬杆菌；②梭形杆菌屬；③梭狀芽胞杆菌屬，包括破傷風杆菌；④部分真杆菌；⑤消化球菌和消化鏈球菌等。
口服吸收良好（＞80％），250mg或500mg口服，1～2小時血清藥物濃度達峰，分別為6μg／ml和12μg／ml。靜滴本品15mg／kg，以後每6小時滴注7.5mg／kg，血漿藥物濃度達穩態時峰濃度為25μg／ml，穀濃度可達18μg／ml。本品在體內分布廣泛，可進入唾液、乳汁、肝膿瘍的膿液中，也可進入腦脊液（正常人腦脊液中的濃度可達血液的50％）。在體內，經側鏈氧化或與葡萄糖醛酸結合而代謝，有20％藥物則不經代謝。其代謝物也有一定活性。甲硝唑及其代謝物大量由尿排泄（占總量的60％～80％），少量由糞排出（6～15％）。t1/2約為8小時。
主要用於治療或預防上述厭氧菌引起的係統或局部感染，如腹腔、消化道、女性生殖係、下呼吸道、皮膚及軟組織、骨和關節等部位的厭氧菌感染，對敗血症、心內膜炎、腦膜感染以及使用抗生素引起的結腸炎也有效。治療破傷風常與破傷風抗毒素（TAT）聯用。還可用於口腔厭氧菌感染。
【用法】厭氧菌感染：口服，1次0.2～0.4g，1日0.6～1.2g。靜滴，1次500mg，於20～30分鍾滴完，8小時1次，每次滴注1小時。一療程7天。預防用藥：用於腹部或婦科手術前一天開始服藥，1次0.25～0.5g，1日3次。治療破傷風：1日量2.5g，分次口服或滴注。
【注意】
（1）經肝代謝，肝功能不足者藥物可蓄積，應酌情減量。
（2）應用期間應減少鈉鹽攝入量，如食鹽過多可引起鈉瀦留。
（3）可誘發白色念珠菌病，必要時可並用抗念珠菌藥。
（4）可引起周圍神經炎和驚厥，遇此情況應考慮停藥（或減量）。
（5）可致血象改變，白細胞減少等，應予注意。
（6）孕婦禁用。
【藥物相互作用】
（1）可減緩口服抗血凝藥（如華法林等）的代謝，而加強其作用，使凝血酶原時間延長。
（2）西咪替丁等肝酶誘導劑可使本品加速消除而降效。
（3）抑製乙醛脫氫酶，因而可加強乙醇的作用，導致雙硫醒反應。在用藥期間和停藥後1周內，禁用含乙醇飲料或藥品。
【製劑】片劑：每片0.2g。
注射液：50mg（10ml）；100mg（20ml）；500mg（100ml）；1.25g（250ml）；500mg（250ml）。
甲硝唑葡萄糖注射液：250ml，含甲硝唑0.5g及葡萄糖12.5g。
栓劑：每個0.5g；1g。直腸給藥，1次0.5g，1日1.5g。甲硝唑陰道泡騰片：每片0.2g。陰道給藥，1次0.2～0.4g，7日為一療程。
替硝唑Tinidazole
【性狀】白色或類白色結晶性粉末，味微苦。
【藥理及應用】對大多數專性厭氧菌，如脆弱擬杆菌、梭狀芽胞杆菌、真杆菌、梭形杆菌、陰道嗜血杆菌、消化球菌、消化鏈球菌、韋榮球菌等以及滴蟲、阿米巴原蟲、梨形鞭毛蟲等有抗生作用。
口服吸收良好，2小時血藥達峰。口服2g，血藥峰濃度為40～51μg／ml；24小時為11～19μg／ml；72小時仍可檢出為1μg／ml。t1/2為12～14小時。本品主要由尿排泄（原藥25％，代謝物12％），少量隨糞排出，中度或重度腎功能不良者藥物動力學性質無明顯變化。本品在體內血漿結合率為12％，能進入各種體液，並可通過血腦屏障。
用於厭氧菌的係統與局部感染，如腹腔、婦科、手術創口、皮膚軟組織、肺、胸腔等部位感染以及敗血症、腸道或泌尿生殖道毛滴蟲病、梨形鞭毛蟲病以及腸道和肝阿米巴病。
【用法】厭氧菌係統感染：口服每日2g，重症可靜脈滴注，每日1.6g，1次或分為2次給予。
手術感染的預防：術前12小時服2g，手術間或結束後輸注1.6g（或口服2g）。
非特異性陰道炎：每日2g，連服2日。
急性齒齦炎：1次口服2g。
泌尿生殖道毛病蟲病：1次口服2g，必要時重複1次。或每次0.15g，每日3次，連用5日。須男女同治以防再次感染。兒童1次50～75mg／kg，必要時重複1次。合並白色念珠菌感染者須同時進行抗真菌治療。
梨形鞭毛蟲病：1次2g。
腸阿米巴病：每日2g，服2～3日。兒童每日50～60mg，連用5日。
肝阿米巴病：每日1.5～2g，連用3日，必要時可延長至5～10日。應同時排出膿液。
口服片劑應於餐間或餐後服用。靜滴每400mg（200ml）應不少於20分鍾。
【注意】
（1）禁用於有血液病史者及器質性神經係統疾病者。妊娠期首3月嚴禁服藥，以後須權衡利弊後慎用。哺乳期婦女禁用。
（2）不良反應主要有惡心、厭食、腹瀉、口中有金屬味，偶見頭痛、疲倦、舌苔、深色尿。尚有過敏反應，如皮疹、蕁麻疹、血管神經性水腫、白細胞一時性減少等。靜滴部位偶致靜脈炎。有時也可出現神經係統障礙，如頭昏、眩暈、共濟失調等，停藥可恢複。
（3）本品有抑製乙醛脫氫酶作用，加強酒精的效應，可出現雙硫侖（雙硫醒）反應，如嘔吐、麵部潮紅、腹部痙攣等。服用本品期間應禁酒。
【製劑】片劑：每片0.5g。
注射液：每瓶400mg／200ml或800mg／400ml（含葡萄糖5.5％）。
吡呱酸PipemidicAcid（PPA）
【性狀】微黃色或淡黃色結晶性粉末；無臭，味苦。在甲醇或二甲基甲酰胺中微溶，在水或氯仿中極微溶解，在乙醇、乙醚或苯中不溶，在氫氧化鈉試液或SD冰醋酸中易溶。本品對光不穩定，遇光色澤漸變為汙黃色。
【藥理及應用】對大腸杆菌、變形杆菌、克雷白杆菌、枸櫞酸杆菌、沙雷杆菌、痢疾杆菌等有較好的抗菌作用；對腸杆菌屬、綠膿杆菌、金黃色葡萄球菌等需較高濃度才有抗菌作用；對腸球菌無效。
口服400mg，2小時血清藥物濃度達峰，約為2.5μg／ml，不足治療濃度。但尿中濃度可達血清濃度的百倍以上，1日2次各口服400mg，尿濃度可達900μg／ml，到12小時仍保持170～230μg／ml，t1/2約為3.3小時，而腎功能不足者則可延長到16小時。