抗甲壯腺藥
阿侖膦酸鈉
【藥物名稱】
阿侖膦酸鈉AlendronateSodium
【藥物別名】
固邦、福善美Alendros、Fosamax
【製劑規格】
片劑：10mg。
【藥理毒理】
二磷酸鹽是骨骼中與羥基磷灰石相結合的焦磷酸鹽的人工合成類似物。阿侖膦酸鈉是一種氨基-二磷酸鹽，是對破骨細胞所介導的骨質再吸收的一種有效的特異性抑製劑。臨床試驗對骨礦物質密度的影響
在四項為期2年或3年療程的雙盲、安慰劑-對照的臨床研究中，證明了每日給於10mg本藥對絕經後骨質疏鬆症婦女的療效。這包括兩項設計完全相同的大規模、三年療程的研究；一項在美國進行，另一項在15個不同國家（多國研究）進行，並分別入選了478和516名患者。在綜合的研究中，三年後安慰劑治療患者的腰椎、股骨頸和轉子的骨密度顯著降低了0.65-1.16%。而每日接受10mg本藥的患者各測定部位的骨密度均有相對於基線和安慰劑患者的極顯著增加。同時，他們全身的骨密度也有明顯增加，這表明脊柱和髖部的骨量增加並非是以其他部位的骨量損失為代價的。骨密度的增加在3個月時就已經很明顯，並在整個3年期間持續增加，而沒有明顯的平台期。在以上研究的兩年延長期中，本藥10mg/天治療使腰椎及轉子的骨密度持續增長（在3-5年間的絕對增長為腰椎：0.94%；轉子：0.88%）。因而，本藥能逆轉骨質疏鬆症的進程。不論年齡、種族、基線骨轉換率、腎功能以及各種常用藥物的使用如何，本藥都有相似的療效。
在另一研究中，本藥10mg/天給藥2年，患者的腰椎、股骨頸和轉子，以及全身的骨密度均有相對於鼻內滴入鮭魚降鈣素100IU/天或安慰劑的極顯著性的增加。
於本藥治療一或兩年的絕經後骨質疏鬆患者，評價了終止治療的影響。停藥後，未見到骨量進一步增加，也未見骨丟失的加快。這些數據表明，本藥治療必須每天連續進行，以產生骨量遞增。
對骨折發生率的影響
為評價本藥對脊椎骨折發生率的影響，將美國和多國研究結果結合起來分析，比較安慰劑與彙總本藥各劑量組（5或10mg治療3年，或者用20mg治療兩年，再用5mg治療1年）的作用。本藥治療的患者發生一次或多次脊椎骨折的比例較安慰劑組降低了48%（3.2%比6.2%），有統計學及臨床意義上的顯著性差異。脊椎骨折的總數降低得更多（每100名患者4.2比11.3）。而且，由於骨折數量和嚴重程度的降低，用本藥治療的患者發生脊椎骨折時身高降低較少（5.9mm比23.3mm）。
另外，彙總五項安慰劑-對照的兩年或三年療程，美國和多國研究中劑量≥2.5mg的數據（本藥組患者有1012人，安慰劑組有590人）進行的分析表明，非脊椎骨折的發生率顯著地降低了29%（本藥組9.0%比安慰劑組12.6%）。與對脊椎骨折的影響類似，阿侖膦酸鈉的這些治療結果與所觀察到的骨量增加相符。
對2027名絕經後骨質疏鬆症婦女進行的骨折幹預試驗的椎骨骨折研究的結果進一步證實了本藥降低骨折發生率的療效，這些婦女至少有一次原發性的椎骨（壓縮性）骨折。在此三年療程、隨機、雙盲、安慰劑-對照的研究中，1022名患者接受本藥，1005名患者接受安慰劑。如下表所示，本藥治療降低了發生骨折的患者比例，有統計學和臨床意義上的顯著性差異。
另外，本藥治療顯著地降低了因任何原因的住院率（24.9%比30.4%，降低20%）。這種差別看來至少部分地與骨折發生率降低有關。
骨折幹預試驗脊椎骨折研究（其中所有婦女至少發生過一次原發性脊椎骨折）中，脊椎骨折發生率的降低與美國和多國研究（其中80%的婦女沒有原發性脊椎骨折）結合分析的結果是一致的。在這些三年療程的研究中，用本藥治療將三個研究人群中至少出現一次新的脊椎骨折的婦女的比例顯著地降低了大約50%（骨折幹預試驗中，降低47%；美國和多國研究中，降低48%）。相似地，本藥將兩個研究中出現多次（兩次或更多）新的脊椎骨折的婦女的比例一致地並極顯著地降低了大約90%（骨折幹預試驗中，降低90%；美國和多國研究中，降低87%）。因此，不論患者以前是否出現過脊椎骨折，本藥均能降低其骨折發生率。
在骨折幹預試驗研究中，對髖部和腕部骨折的累積發生率的3年研究結果顯示，本藥治療患者的這些類型的骨折發生率在各時間點均低於安慰劑治療的患者。本藥將髖部骨折婦女的比例降低了51%，而腕部骨折降低了48%。在五項合並的骨質疏鬆症治療研究中觀察到的髖部和腕部骨折降低比例相近。
總的來說，這些結果表明，本藥能有效地降低包括脊椎和髖部在內的骨質疏鬆性骨折發病率最高的部位的骨折發生率。骨組織學270名用本藥劑量1-20mg/天，治療一、二或三年的絕經後骨質疏鬆症患者的骨組織學檢查表明，與安慰劑比較，治療組出現了正常的骨鈣化和結構，以及所希望的骨轉換率降低。連同在長期給予阿侖膦酸鈉的大鼠和狒狒所觀察到的正常骨組織學和骨強度增加的結果，這些數據表明，本藥治療期間形成的骨骼是正常的。
【藥動學】
口服吸收較差，食物可減少其吸收。吸收的藥物約60%被骨組織攝取，血清半衰期較短，而骨中可達10年。
【適應證】
婦女絕經後骨質疏鬆症。
【不良反應】
可出現食道刺激和惡心、腹脹、腹痛等胃腸道反應，偶有頭痛、肌痙痛、皮疹等。在臨床研究中，本藥一般耐受性良好。在上述5年的研究中，副作用通常是輕微的，一般不需要停止治療。治療絕經後婦女骨質疏鬆症：在兩個（美國和多國）大型、實際上設計完全相同的為期三年、安慰劑對照、雙盲、多中心研究中，給予本藥每天10mg，結果顯示其總的安全性情況與安慰劑組相似。研究者所報告的在≥1%的接受本藥每天10mg的病人中，所發生的可能、很可能或一定和藥物相關，且發生率高於安慰劑組的上消化道不良反應包括∶腹痛（本藥組6.6%，安慰劑組4.8%）、消化不良（3.6%對3.5%）、食管潰瘍（1.5%對0%）、咽下困難（1.0%對0%）和腹脹（1.0%對0.8%）。
皮疹和紅斑很少發生。
另外，研究者所報告的在≥1%的接受本藥每天10mg治療的病人中，發生的可能、很可能或一定與藥物相關的，而且發生率高於安慰劑組的不良反應有：肌肉骨骼疼痛（本藥組4.1%，安慰劑組2.5%）、便秘（3.1%對1.8%）、腹瀉（3.1%對1.8%）、脹氣（2.6%對0.5%）和頭痛（2.6%對1.5%）。
在以上研究的2年延長期（治療4年和5年）中，本藥每天10mg的總體安全性狀況與安慰劑-對照的3年期間所觀察到的相似。另外，由於任何臨床不良反應而停用本藥的患者比例也與該研究的頭3年相似。
藥品上市應用後已報告的副反應如下：全身反應-過敏反應，包括蕁麻疹和罕見的血管性水腫。胃腸道反應-惡心、嘔吐、食管炎、食管糜爛、食管潰瘍、罕見食管狹窄、口咽潰瘍、胃和十二指腸潰瘍。皮膚-皮疹（偶爾會並發對光過敏）。
對實驗室結果的影響：在雙盲、多中心、安慰劑對照的臨床研究中，本藥組分別有18%和10%的病人發生無症狀性、輕微且短暫的血清鈣和血清磷的下降，安慰劑組中分別為12%和3%。但是血清鈣<8.0mg/dL(2.0mM)和血清磷≤2.0mg/dL(0.65mM)的發生率，兩組情況相似。
【相互作用】
如果同時服用鈣補充製劑、抗酸藥物和其它口服藥物可能會幹擾本藥的吸收。因此，病人在服用本藥後，必須等待至少半小時後，才可服用其它藥物。
預計無其它具有臨床顯著性意義的藥物相互作用。
在骨質疏鬆臨床研究中，有一小部份絕經後婦女在服用本藥的同時還接受雌激素治療（陰道內、皮下或口服）。未發現這一共同用藥有任何不良反應。
特異性相互作用的研究尚未進行。在治療絕經後婦女的骨質疏鬆症的研究中，本藥（10和5mg/天）已與許多常用處方藥同時使用，未有明確的臨床不良相互作用。
【用法用量】
口服，10mg/次，1次/日。必須在每天第一次進食、喝飲料或給予其它藥物治療之前的至少半小時，用白水送服，因為其它飲料（包括礦泉水）、食物和一些藥物有可能會降低本藥的吸收。
為盡快將藥物送至胃部，降低對食道的刺激，應在清晨用一滿杯白水送服本藥，並且在服藥後至少30分鍾之內和當天第一次進食前，病人應避免躺臥。本藥不應在就寢時及清早起床前服用。否則會增加發生食道不良反應的危險。
【注意事項】
孕婦、哺乳婦女、青少年以及低鈣血症、對本品過敏者禁用。不推薦用於男性骨質疏鬆症。應在早餐前30min空腹服用，保持直立體位，服藥30min內不宜飲用橘子汁、咖啡、牛奶及高鈣飲料。胃腸道功能紊亂、腎功能損害者慎用。如不能從食物中攝入足夠的鈣和維生素D，所有骨質疏鬆患者都應服用鈣和維生素D的補充劑。
和其它二磷酸鹽一樣，本藥可能對上消化道粘膜產生局部刺激。在服用本藥的病人，已報告的食管不良反應有食管炎、食管潰瘍和食管糜爛，罕有食管狹窄的報告。其中有些病例，因這些不良反應嚴重而需要住院治療。因此，應該警惕可能發生食管反應的任何症狀和體征，如果出現咽下困難、吞咽痛或胸骨後疼痛，應暫時停用本藥，並給予藥物治療。在服用本藥後躺臥和/或不遵囑用一杯水送服藥物，和/或出現提示食管刺激的症狀後仍繼續服藥的病人，發生嚴重食管不良反應的危險性似乎較大。因此，向病人提供詳盡的用藥指導是很重要的。
盡管在大規模的臨床試驗中未觀察到胃和十二指腸潰瘍危險性的增加，但本藥上市後有極少量的報告，某些較為嚴重伴有並發症。它們與藥物的因果關係尚未確定。因為本藥對上消化道粘膜和下消化道有病變惡化的患者可能有刺激作用，故應慎用於患有活動性上消化道疾病，如咽下困難、食管疾病、胃炎、十二指腸炎或潰瘍的病人。為了便於將本藥送至胃部，從而降低對食管的刺激，建議用一滿杯水吞服藥物，並且在至少30分鍾內及當天第一次進食之前不要躺臥。病人不應咀嚼或吮吸藥片，以防口咽部潰瘍。就寢前或清早起床前不要服用本藥。應該告訴病人，如發生食管疾病的症狀（如吞咽困難或疼痛、胸骨後疼痛或新發胃灼熱或胃灼熱加重），應停用本藥並請醫生診斷治療。不遵守以上醫囑的病人，發生嚴重食管不良反應的危險性較大。
肌酐清除率<35mL/分的病人，不推薦應用本藥。
除雌激素缺乏和老齡之外，還應考慮其它造成骨質疏鬆的原因。
開始應用本藥治療之前，必須先糾正低鈣血症，以及其他礦物質代謝紊亂，例如維生素D缺乏。
對妊娠和哺乳的影響本藥未在孕婦和哺乳婦女中作過研究，孕婦和哺乳婦女不宜使用。
對兒童的影響本藥未在兒童中作過研究，兒童不宜使用。
老年人臨床研究中，未發現本藥有與年齡相關的療效和安全性方麵的差異。
【生產單位】
默沙東(中國)有限公司
丙硫氧嘧啶
【性狀】
為白色結晶或結晶性粉末；無臭，味苦。在乙醇中略溶，在水中極微溶解，在氫氧化鈉試液或氨試液中溶解。熔點218～221℃。
【藥理及應用】
能抑製過氧化酶係統，使被攝入到甲狀腺細胞內的碘化物不能氧化成活性碘，從而酪氨酸不能碘化；同時，一碘酪氨酸和二碘酪氨酸的縮合過程受阻，以致不能生成甲狀腺激素。由於本品不能直接對抗甲狀腺激素，待已生成的甲狀腺激素耗竭後才能產生療效，故作用較慢。本品在甲狀腺外能抑製t4轉化為t3，與其療效亦有關係。用於：①甲亢的內科治療：適用於輕症和不適宜手術或放射性碘治療者，如兒童、青少年、及手術後複發而不適於放射性碘治療者。也可作為放射性碘治療時的輔助治療。②甲狀腺危象的治療：除應用大劑量碘劑和采取其它綜合措施外，大劑量本品可作為輔助治療以阻斷甲狀腺素的合成。③術前準備：為了減少麻醉和術後合並症，防止術後發生甲狀腺危象，術前應先服用本品使甲狀腺功能恢複到正常或接近正常，然後術前兩周左右加服碘劑。
【用法】
成人，口服常用量，1次0.05～0.1g，1日0.15～0.3g；極量，1次0.2g，1日0.6g。
（1）甲亢的內科治療開始時1日0.2～0.6g，分3次服，待症狀緩解後，改用維持量1日25～100mg。
（2）甲狀腺危象1日0.4～0.8g，分3～4次服用，療程不超過1周作為綜合治療措施之一。
（3）甲亢的術前準備術前服用本品使甲狀腺功能恢複到正常或接近正常，然後加服兩周碘劑再進行手術。
【注意】
（1）一般不良反應有蕁麻疹、瘙癢、食欲不振、思睡、頭痛等，個別可出現嚴重不良反應如白細胞減少症和粒細胞缺乏症，故應定期檢查血象及肝功能。
（2）磺胺類、對氨水楊酸、保泰鬆、巴比妥類、酚妥拉明、妥拉唑林、維生素b12、磺酰脲類等都有抑製甲狀腺功能和引起甲狀腺腫大的作用，故合用本品須注意。此外在用本品前避免服用碘劑。
（3）孕婦慎用，哺乳期婦女禁用。結節性甲狀腺腫合並甲狀腺功能亢進症者、甲狀腺癌患者忌用。
【製劑】
片劑：每片50mg；100mg。
【貯法】
遮光、密閉保存。
碘化鉀potassiumiodide
【性狀】
為無色結晶或白色結晶性粉末；無臭，味鹹、帶苦；微有引濕性。在水中極易溶解，在乙醇中溶解。