抗早產藥

阿托西班

【藥物名稱】阿托西班Tractocile

【分子式成分】1-(3-巰基丙酸)-2-(O-乙基-D-酪氨酸)-4-L-蘇氨酸-8-L-鳥氨酸催產素

【製劑規格】注射液:0.9ml/瓶,含本品7.5mg/ml。

濃縮液:5ml/瓶,含本品7.5mg/ml。

【藥理毒理】本品為一合成多肽,是子宮內及蛻膜、胎膜上受體的環狀肽催產素競爭性拮抗劑。出現早產征兆的孕婦以每分鍾300μg輸注本品6~12小時.輸注開始後10分鍾內,宮縮即明顯減少,子宮很快得到舒緩。1小時內達穩態血藥濃度(平均為442±73μg/ml)。本品輸注後可劑量相關性地抑製宮縮,並使環狀肽催產素介導的前列腺素分泌減少。

在孕婦中,本品血漿蛋白結合率為46%~48%,可透過胎盤,以每分鍾300μg輸注後,健康孕婦的胎兒和其母體的血藥濃度之比為0.12。

本品的兩個代謝物中的主要代謝物M1,體外抑製環狀肽催產素引起的宮縮的作用與本品等效。血漿中M1與本品的血藥濃度之比,在輸注後第2小時為1.4,輸注結束時為2.8;尿液中本品濃度僅為M1濃度的1/50。M1可在乳汁中排出。

本品的血藥濃度下降迅速,分布期(T1/2α)和消除期(T1/2β)的半衰期分別為0.21±0.01和1.7±0.3小時,平均清除率為每小時41.8±8.2L,平均分布容積為18.3±6.8L,本品的半衰期,清除率和分布容積與劑量無相關性。

【藥理毒理】【臨床評價】在700多例妊娠婦女中本品分別與β2激動劑(利托君、沙丁胺醇、特布他林)中的一種進行了雙盲比較研究,結果顯示,治療失效(換用其他保胎藥或流產)的婦女比例,本品組高於β2激動劑組,第2日分別為74.5%和69.3%(P+0.038),第7日分別為60%和47.7%(P+0.002),但因療效不佳中止治療的本品組多於β2激動劑,分別為14%和6%,而因不良瓜中止治療的β2激動劑組多於本品組,分別為10.7%~29.8%和0.8%~1.7%。因此,本品的療效不如β2激動劑組,但耐受性優於β2激動劑。

綜合分析中兩組的平均生產孕齡及胎兒或嬰兒的指標(出生體重、存活率、呼吸窘迫綜合征或顱內出血的發生率)未見顯著差異。

在302例妊娠婦女中進行的對照研究顯示本品(6.5mg加每分鍾300μg,或2mg加每分鍾100μg)可減少宮縮,且不良瓜和停藥者均較少。

在246例妊娠20~33周的婦女中進行的安慰劑對照研究中,孕齡在28周以上的婦女組中本品優於安慰劑,48小時時子宮舒緩者本品組為69%,安慰劑組為54%。

在120例孕齡20~36周的婦女進行的研究中,本品靜注2小時可較安慰劑明顯減少宮縮。

【適應證】用於18歲以上,孕齡24~33周,胎兒心率正常的孕婦,在其規則性宮縮達每30分鍾4次以上,每次持續至少30秒,並伴宮頸擴張1~3cm(初產婦0~3cm)、宮頸消失50%以上的時候,推遲其即將出現的早產。

【不良反應】最常見的不良反應(發生率大於10%)為惡心。常見的(發生率為1%~10%)有頭痛、頭暈、潮紅、嘔吐、心悸亢進、低血壓、注射部位反應和高血糖症。少見的(發生率為0.1%~1%)有發燒、失眠、瘙癢和出疹。

【用法用量】初始劑量為6.75mg,采用本品7.5mg/ml注射液注射給藥;緊接著用本品7.5mg/ml濃縮持續3小時大劑量(每分鍾300μg)輸注;然後以本品7.5mg/ml濃縮液低劑量(每分鍾100μg)輸注,最多達45小時。持續治療應不超過48小時。整個療程中,總劑量不宜超過330mg。

治療應在確診早產後盡快開始。宮縮持續存在時,應考慮替換療法。

【注意事項】本品禁用於下列孕婦:孕齡少於24周或超過33周者,孕齡超過30周胎膜早破者,宮內胎兒生長遲緩和胎兒心率異常者,產前子宮出血須立即分娩者,子癇和重度先兆子癇須分娩者,宮內胎兒死亡者,宮內感染可疑者,前置胎盤者,胎盤分離者,繼續懷孕對母親或胎兒有危險者,已知對本品的活性成分或輔料過敏者。

當無法排除胎膜早破的病人使用時,應該衡量延遲分娩的益處與潛在的絨膜羊膜炎的危險。本品用於多胎妊娠或孕齡在24~27周的療效尚未確定。

給藥時應監督宮縮和胎兒心率,應考慮到出現持續宮縮的情況,並應監測產後失血。

過量使用的病例較少,亦未見異常症狀的報道。

利托君Ritodrine

(羥苄羥麻黃堿,利妥特靈,YUTOPAR)

【藥理及應用】為β2腎上腺素受體激動劑,可激動子宮平滑肌中的β2受體,抑製子宮平滑肌的收縮,減少子宮的活動而延長妊娠期。

【用法】靜滴:取本品150mg用500ml靜滴溶液稀釋為0.3mg/ml的溶液,於48小時內使用完畢,溶液變色或出現沉澱或結晶則不可再用。

靜滴時應保持左側姿勢,以減少低血壓危險。開始時應控製滴速使劑量為0.1mg/分,並逐漸增加至有效劑量,通常保持在0.15~0.35mg/分之間,待宮縮停止,後,至少持續輸注12小時。