WWOX及P73蛋白在皮膚惡性黑色素瘤中的表達及意義
基礎研究
作者：梁豔 牛扶幼 範海霞等
[摘要]目的：探討WW結構域氧化還原酶基因（WW domain-containing oxidoreductase gene，WWOX）與P73蛋白在皮膚惡性黑色素瘤（cutaneous malignant melanoma，CMM）中的表達及其意義。方法：采用免疫組化法（SP）檢測66例CMM、30例交界痣和20例正常皮膚組織蠟塊中的WWOX、P73蛋白表達水平。使用SPSSl7.0統計軟件包，采用卡方檢驗和Spearman等級相關分析方法進行統計學分析，檢驗標準a=0.05，以P
[關鍵詞]皮膚惡性黑色素瘤；WW結構域氧化還原酶基因；P73蛋白
[中圖分類號]R739.5 [文獻標誌碼]A [文章編號]1008-6455（2015）11-0047-05
Abstract： Objective To study the expression and correlation of WWOX and P73 protein in cutaneous malignant melanoma. Methods Retrospective method was used in the study.The expression level of WWOX and p73 was determined using immunohischemistry staining in 66 cases of cutaneous malignant melanoma，30 cases of junctional nevus and 20 cases of _disibledevent=0.000）；三組間兩兩比較結果還顯示：WWOX在交界痣的表達陽性率明顯高於CMM，其在正常皮膚的表達陽性率高於交界痣，並且差異均具有有統計學意義（P 3.2 P73與CMM P73是法國科學家Kaghad等在選取胰島素信號傳遞的介導因子時發現的一個假陽性cDNA克隆，編碼與P53蛋白顯著同源的蛋白，P73自從發現之日起一直被寄希望是抑癌基因。但近些年的大量研究表明P73扮演的並不是單純的抑癌基因角色，而在某些腫瘤中，其表現出的是癌基因的特性[7]。通常所說的P73是TAp73，Np73與TAp73異互為構體蛋白，二者相比，TAp73具有轉錄激活結構域，而Np73則沒有。TAp73與P53的功能相似，誘導細胞凋亡，表現的抑癌基因的特性；而Np73促進腫瘤發生，表現出癌基因的促癌作用。在本實驗中，從CMM、皮膚交界痣到正常皮膚P73蛋白的表達逐漸降低，在CMM中表達最高，在正常皮膚中表達最低；隨浸潤深度的增加，CMM中P73蛋白的表達水平而升高（P 3.3 WWOX與P73蛋白在CMM中表達的相關性 研究表明：WWOX扮演抑癌基因角色時，WWOX不僅直接抑製癌基因的促癌作用，而且也能激活抑癌基因如P53的促凋亡作用；作為細胞外信號轉導通路的傳感器，WWOX通過WW結構域與富含PPxY的P73相結合進行細胞外信號轉導（有足夠的WWOX）[10]。本實驗中P73蛋白與WWOX在CMM中的表達呈負相關（P 綜上所述，WWOX及P73參與了CMM的發生發展，聯合檢測WWOX及P73可能有助於CMM的早期診斷、治療、預後評價，並可能成為基因治療的新靶點。 [參考文獻] [1]張曉實，陳映波，黃文林.黑色素瘤基礎與臨床[M].北京：人比衛生出版社，2010： [2]陳誌英，何常，李做，等.抑癌基因WWOX與相關基因p73、Bax在結直腸癌中的表達及意義[J].實用醫院臨床雜誌，2012，09（1）：57-59. [3]郭建文，劉亮，左連富，等.Caspase.3、P73、CDK4在口腔鱗狀細胞癌化療前後的表達的意義[J].中國腫瘤生物治療雜誌，2010，17（1）：93-94. [4]Zawacka-Pankau J，Kostecka A，Sznarkowska A，et al. p73 tumor suppressor protein，a close relative of p53 not only in structure but also in anti-cancer approach[J].Cell Cycle，2010，9：720-728. [5]倪海峰，黃光武，張哲，等.鼻咽癌中p73基因啟動子甲基化狀態及轉錄表達的研究[J].醫學研究雜誌，2011，40（9）：24-28. [6]Wilhelm MT，Rufmi A，Wetzel MK，et al.IsoformspecificP73 knock-outmice reveal anovel role for delta Np73 in the DNA damage response pathway[J].Genes Dev，2010，24：549-560. [7]紀雪梅，謝叢華，周福祥，等.鼻咽癌組織中p73基因甲基化水平與放療療效的關係[J].山東醫藥雜誌，2009，49（46）：20-21. [8]Siiskonen SJ，Koomen ER，Visser LE，et a1.Exposure to phototoxic NSAIDs and quinolinesis associated with increased risk of melanoma[J].Clin Pharmac，2013，38：6-10. [9]杜楠，李留樹，肖文華.生物化療、化療或生物療法用於治療惡性黑色素瘤的回顧性分析[J].中國癌症雜誌，2008，8，573-577. [10]劉壯，張義堂，吳香苓，等.p73基因在兒童急性淋巴細胞白血病的表達[J].臨床兒科雜誌，2010，28（5）：410-413. [11]張輝，莫武寧，楊崢，等.WWOX和P73在急性淋巴細胞白血病中表達的研究[J].中華檢驗學醫學雜誌，2012，35（9）：820-825. [12]崔美英，張靜靜，王冠男，等.非霍奇金淋巴瘤組織中p73基因印跡狀態及甲基化陰[J].鄭州大學學報（醫學版），2011，46（2）：263-266. [收稿日期]2015-03-22 [修回日期]2015-05-14 編輯/張惠娟