淺談製藥行業的無菌隔離技術
創新點滴
作者：宋菁
摘要：製藥行業新版GMP的實施給製藥企業在無菌隔離技術方麵提出了更高的要求。文章通過論述無菌隔離技術及其各方麵的情況，希望能給我國製藥企業一些有益的啟示。
關鍵詞：製藥行業；無菌隔離技術；GMP
中圖分類號：Q935 文獻標識碼：A 文章編號：1009—2374（2012）24—0043—02
隨著製藥行業新版GMP的實施，其涵蓋了WHO的GMP主要原則和歐盟GMP的基本要求中的內容，明確提出了質量風險管理的概念。此次新版GMP的實施，將推動我國製藥生產行業的快速進步，同時給製藥企業在無菌隔離技術方麵提出了更高的要求。
1 無菌隔離技術及其分類
根據新版GMP、歐盟GMP及FDA，將潔淨等級劃分為：A級或者IOS5級或者動態百級；B級或者IOS7級或者動態萬級；C級或者IOS8級或者動態十萬級；D級或者IOS8級或者靜態十萬級。
各個等級具體的內容包括：
A級：主要是指高風險的操作區域，包括連續操作區域、與無菌試劑直接接觸的敞口容器、灌裝區以及放置膠囊桶等。為了維持A級區域的環境狀態，需要采用單向流操作台。該單向流操作台的風俗保持在0.36～0.54rrgs之間，要想保證數據的準確性，需要暗轉相應的設備來檢測數據值。在手套箱內或者某些密閉的隔離區域內，可以適當降低風險值。
B級：主要是指A級等高風險區域所處的背景區域，例如灌裝區以及無菌配製區域等高風險區。
C級和D級：主要指無菌製藥過程中所要求的無菌程度較低的操作清潔區。
等級中所指的動態和靜態的意思分別為：動態是指製藥的各生產設備都已經處於運行狀態，並按照相應的預設操作運行，同時有相關的操作人員在現場監督、操作。靜態是指雖然製藥的各生產設備都已經安裝完成，但是還沒有進行生產也沒有相關的操作人員在現場。除此以外，新的GMP規定了在生產的整個過程中都應該檢測A級區域的微生物以及懸浮粒子的濃度。
所謂無菌隔離技術指的是防止一切微生物侵入，並保持滅菌物品及無菌區域不再被汙染的方法，換言之則是在高級別區域內如A級的滅菌物品及無菌區域通過無菌隔離技術有效地防止低級別區域如B級的汙染。現今無菌隔離技術主要有OPEN CLEANROOM（開放式潔淨室）、LABS（受限隔離係統）、RABS（限製進出屏障係統）、ISOLATORS（完全隔離裝置）。按照FDA法規規定汙染概率及係統完整性由高至低分別是ISOLATORS、RABS、LABS、OPEN CLEANROOM。
2 無菌隔離技術詳述
OPEN CLEANROOM是在B級區域內通過安裝FFU（百級層流罩）來實現局部A級，並依靠屏風、幕簾等裝置使A級與B級分開。此方法安裝簡便、相對造價最便宜，但操作人員需要進入A級區域進行無菌操作，使A級區域受汙染的概率大幅提升，風險可控性較差。
LABS是在B級區域內通過安裝手套箱式的阻隔器進行操作，操作人員已可以與A級區形成初步隔離。此方法安裝簡便、相對造價較便宜，使A級區域受汙染的概率降低，有一定的風險可控性。
RABS是在D級或更高級別的潔淨環境中通過安裝手套箱式的阻隔器，內部通過潔淨空氣氣流來保護並采用手動操作進行消毒與清潔來實現局部A級。此方法安裝複雜、造價較高，但此設計容許在操作過程中進行連續或半連續的物料進出，因此A級區域有一定的汙染風險，但此風險可控性較高。