芻議抗高血壓藥物研究進展
臨床研究
作者：劉莉萍
【摘要】在高血壓病的治療中，藥物起著決定性的作用，對高血壓進行有效的治療，可降低心血管疾病意外病死率及心、腎衰竭的發病率，國內外近年來對高血壓藥物的研究取得了令人矚目的進展。目前抗高血壓降壓藥物眾多，本文梳理了降壓藥的分類及其作用機理，並對近年來臨床應用的抗高血壓用藥物進行了簡述。
【關鍵詞】抗高血壓；治療藥物；研究；進展
高血壓是最常見的心血管病，同時它又是腦卒中、心肌梗死、心力衰竭及慢性腎髒病的重要危險因素，已成為威脅我國居民健康的重大疾病。當今世界進入老齡化，高齡、糖尿病、CKD是高血壓發展的最常見危險因子。據國際高血壓學會發表的新聞公告說，全球大約有10億人患有高血壓或血壓偏高症，相當於成年人口的26.4%。預計到2025年，全球將有15.6億人患高血壓。
臨床應用的主要抗高血壓藥物種類主要包括利尿劑、β受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑（CCB）、血管緊張素轉換酶抑製劑（ACEI）、α1受體阻滯劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑等。
1 利尿劑
噻嗪類利尿劑主要能抑製腎糖袢升支皮質部對Na+和Cl-的再吸收，促進腎髒對氯化鈉的排泄而發生利尿作用。它分低效（安苯喋啶）、高效（速尿）利尿劑、噻嗪類藥口服1小時出現作用，2小時達到高峰，可維持12～20小時。治療高血壓病用量過大時，能使血脂素亂，使總膽固醇和甘油三脂升高。近年歐美通過SHEP、STOP、MHC等臨床研究，應用小劑量噻嗪類利尿劑降低腦卒中和冠心病等事件的發生、逆轉左心室肥厚比大劑量效果更明顯；且小劑量HCT對血脂、血糖、電解質無不良影響。噻嗪類藥劑是一線降壓藥。常用的製劑有：雙氫克尿塞、甲氫噻嗪、泊利噻嗪、氫氟噻嗪、貝美噻嗪、吲達帕胺等。
2 β受體阻滯劑
此類藥物可競爭性地和β受體結合而產生拮抗神經遞質或β激動劑的效應。該類藥物按它的選擇性又可分為β1、β2受體阻滯劑（如阿替洛爾、噻嗎洛爾、吲哚洛爾等）和β1受體阻滯劑（如阿替洛爾、醋丁洛爾等）。其作用能降低血壓、對輕、中度高血壓療效好，對心絞痛、心肌梗死病人長期服用能降低再次心肌梗死的發生率和死亡率，能減慢心率，減少心肌氧耗量，防止猝死，安裝起搏器的病人，仍可使用此類藥，β1受體阻滯劑在治療心血管病中有巨大突破。它的副作用是能使甘油三酯升高、高密度脂蛋白降低，它和噻嗪類利尿劑聯合應用有協同作用，對單純性收縮壓升高有特效。常見製劑有：阿替洛爾、倍他洛爾、倍他洛克、比索洛爾、貝凡洛爾、艾司洛爾、阿爾馬爾、Carvedilor等。
3 鈣離子拮抗劑（CCB）
1987年世界衛生組織專家委員會建議，將鈣拮抗劑分為兩大類，即選擇性Ca2+通道阻滯藥和非選擇性Ca2+通道阻滯劑。細胞內的鈣有非常重要的生理功能，它是重要的細胞內第二信使，調節細胞許多反應和活動，特別是對心血管係統的功能起重要作用。臨床上應用鈣離子拮抗劑降低高血壓、治療心律失常、心絞痛、心肌缺血、腦血管病、慢性心功能不全等起到良好的作用。20多年來鈣拮抗劑研究廣泛用於治療高血壓、冠心病，取得顯著療效。