正文 第27章 用藥的細節(2)(1 / 3)

乙肝患者使用幹擾素的療程,最好在六個月以上,10~12個月比較好。短期內,幹擾素很難顯出療效。早期會出現轉氨酶升高的“療效反應”。三個月之後,病毒複製指標仍沒有轉陰,也不宜停藥。隻要病人能夠耐受幹擾素的副作用,肝功能未出現明顯惡化,可繼續使用幹擾素進行抗病毒治療。有些乙肝患者竟然在用藥兩年之後才發現穩定的治療效果。在定時隨訪的體檢過程中,檢查肝功能是否異常,肝髒細胞是否惡化,肝纖維化是否加重更具實際意義。轉氨酶下降並不代表肝功能得到恢複。

幹擾素的副反應表現為發熱、畏寒、頭痛、乏力、全身酸痛等類似流感的症狀。患者在持續使用時,副反應會逐漸減輕。其他的副反應還有白細胞減少、血小板減少等。即使停藥就自行恢複,不會影響肝病的治療。

幹擾素的治療針對慢性乙肝,以下幾類乙肝患者應用幹擾素能起到較好的療效:

一、血清中的ALT或AST反複波動或轉氨酶持續升高的患者;

二、血清HBeAg的P/N值異常而偏低(P/N5-8)或HBV-DNA水平低(<100pg/ml=的患者;

三、未使用過類似的抗病毒藥物或免疫製劑的患者;

四、女性比男性的療效要好;

五、組織內鐵的含量比較低的患者;

六、還有就是非重疊感染者,如丙型肝炎患者和丁型肝炎患者等。

幹擾素治療丙肝

慢性丙型肝炎是一種隱匿發展的病毒性肝炎,一般經過十年到二十年,有20%的病人會發展成為肝硬化,二十年後,1%—5%的患者發展成為肝癌。丙型肝炎隱匿時間長,發展慢,與持續性的病毒血症有著密切的聯係。所以,及時有效的抗病毒治療至關重要。就目前來說,幹擾素是治療丙肝的唯一有效的藥物。

在急性丙型肝炎的恢複期就使用幹擾素治療,70%以上的丙肝患者可得到痊愈。若錯多了治療時機,大部分感染者會發展成為慢性丙型肝炎,之後便難以恢複。

對於丙肝,用幹擾素單獨治療,效果不太令人滿意。臨床上幾種藥物的聯合治療方法:

(1)聯合病毒唑:采用每周三次,每次300萬單位,肌肉或皮下注射α幹擾素,同時聯合口服病毒片每次0.3克,每日3-4次,連續服用三個月。三個月後無效則停止治療,有效則繼續服用,再連續三個月,最後單用幹擾素6個月,防止病情複發。

(2)聯合聯合胸腺素a1(TA-1):胸腺素a是人工合成的28肽,每周三次的300萬單位的α幹擾素的注射治療,加上每周2次,每次1 l.6毫克的肌肉注射胸腺素a,連續六個月治療。

科學界新研發出第三代幹擾素,是由幾種天然產生的幹擾素亞型中的有效成分重組而成,商品名為幹複津。幹複津對丙肝也有很好的治療效果,每次9-15微克,每周3次,一個療程為12個月。

用α-幹擾素治療丙肝時,不同的劑量和不同的病因以及用藥時間的不同都會產生不同的療效。能使α-幹擾素的治療產生比較好的療效的因素有以下幾種:

(1)早期服用了α-幹擾素的患者,並且其病程較短;

(2)HCV-RNA水平低的患者;

(3)使用大劑量的α-幹擾素超過六個月,更長的可達一年或者更長的時間;

(4)是HCV基因Ⅲ的病人;

(5)在用藥後兩個月,ALT能持續正常的慢性丙肝病人通常能取得良好的治療效果。

抗病毒的四種核苷類藥物

核苷類抗病毒藥物的出現,是乙肝治療史上的一大突破。這類藥物通過抑製乙肝病毒的複製,改善患者的肝功能,降低了肝硬化和肝癌的發生率。這類藥物的優點是可以口服,每天一片,患者服用比較方便,且不良反應少。目前,抗病毒和核苷類藥物主要有拉米夫定、阿德福韋、恩替卡韋和替比夫定四種。

拉米夫定

拉米夫定用於治療乙型肝炎病毒複製的慢性乙型肝炎。它在乙肝病毒感染的細胞和正常細胞內代謝生成拉米夫定三磷酸鹽,滲入到病毒DNA鏈中,進而阻斷病毒DNA的合成,抑製病毒的複製。拉米夫定在整個治療過程中抑製乙肝病毒的複製,起效較快,能明顯治療肝髒的炎症,減緩纖維化的進程。拉米夫定最大的弊端就是病毒的耐藥變異率高。患者使用一年耐藥率高達24%,年均增加15%~20%,死到五年後,70%~80%的患者可能會發生耐藥。耐藥後,病情加重,肝髒炎症發生嚴重病變。所以,患者使用拉米夫定發生耐藥後,應立即停用,或改用阿德福韋。