中醫藥對HAART後免疫重建功能的影響研究
作者：王階 林洪生 曾毅 肖培根
艾滋病是由感染人類免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）後引起的一種傳染病，其特征為HIV特異性地攻擊處於人體免疫係統中樞地位的CD4+T淋巴細胞，造成CD4+T淋巴細胞數量進行性減少，機體免疫係統功能缺陷，導致並發一係列機會性感染和相關腫瘤，嚴重者可導致死亡。HAART的出現是艾滋病領域裏程碑式的突破，取得了良好的進展。但由於其毒副反應、耐藥性、機會性感染、免疫重建炎症綜合症以及價格昂貴等原因，使HAART在發展中國家的應用受到了限製，並約20%～30%的患者應用HAART後無法實現免疫功能的恢複，快速進展到艾滋病晚期，該部分患者死亡率明顯升高。
中醫學中雖然沒有關於艾滋病的記載，但是其病因是由於HIV直接攻擊人體的免疫細胞、破壞人體的免疫力，引發各種因缺乏抵抗力（免疫力、正氣）所致的機會性感染，根據“正氣存內、邪不可幹”的理念，從“免疫力和證候群”這2個切入點入手，發揮補充正氣（增強免疫力或重建免疫係統）和對證治療（辨證施治）優勢，努力探索中醫治療艾滋病中的扶“正”祛“邪”規律，凸顯中醫藥臨床優勢。近年來，中醫藥治療艾滋病的臨床療效受到國家關注，並被納入國家防治戰略中。對此，科技部設立國家“中醫藥對HAART後免疫重建功能的影響研究” 科技重大專項（2008ZX10005-004）。該項目由中國中醫科學院廣安門醫院牽頭負責，聯合中國人民解放軍第302醫院、雲南省艾滋病關愛中心、廣西中醫學院附屬瑞康醫院、中國醫學科學院藥用植物研究所、中國醫學科學院醫學實驗動物研究所等全國14家研究單位集體攻關，分別從臨床、基礎與藥物研發方麵對中醫藥治療艾滋病HAART後免疫重建開展了全方位、多層次、係統綜合防治研究。
1 中醫藥對HIV/AIDS患者HAART後免疫重建的多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗
本課題以艾滋病患者免疫功能重建為研究重點，經過規範設計，優化形成了HIV/AIDS免疫重建中醫綜合治療實施方案，開展了前瞻性、平行對照、隨機、多中心、雙盲臨床研究，並在 www. clinicaltrial. gov 進行臨床試驗的國際注冊（注冊號NCT）。采取統一培訓、統一儀器、統一試劑、實驗室室間對比等嚴格的質量控製，引入了臨床監察機構的第三方監督機製，邀請美國哥倫比亞大學生物統計學專家全程參與。該課題以辨證論治為特色，重視頂層設計，致力於為不同階段的艾滋病患者提供安全、有效、規範、經濟的中醫藥治療方案。共完成596例HIV/AIDS患者的臨床研究。
1.1 中醫藥對AIDS患者HAART後免疫重建功能的影響 針對艾滋病HAART後低病毒載量，低免疫狀態的免疫重建不全患者，中醫辨證為正虛邪戀證，據此設計了以扶正為主，兼以祛邪的方劑免疫2號方培本固元，進行臨床試驗，旨在評價免疫2號方對HIV/AIDS患者HAART後免疫重建的療效；評價免疫2號方減輕HAART毒副反應的作用；評價免疫2號方提高HIV/AIDS患者HAART後生存質量的作用；探討免疫2號方對HIV/AIDS患者HAART後免疫重建的作用機製。研究發現，①中藥免疫2號方對HAART後免疫重建治療組有效率（34.48%）顯著優於對照組（21.37%），差異有統計學意義（P=0.021 7）。CD4+，CD4CD45RA+，CD4CD45RO+絕對計數治療組增加幅度顯著高於對照組（P+T細胞基線在200～350 個/μL的患者的免疫重建有效率，顯著高於單純HAART組（P+T細胞基線水平的患者比較，2組間差異無統計學意義；③免疫1號方聯合HAART組CD8+HLA-DR+T細胞計數的顯著降低，組間比較差異顯著（P+細胞，CD4+/CD8+升高。能改善淋巴結、胸腺、脾髒病變，對免疫器官的保護可能與調節SIV引起的自身免疫反應有關；對神經係統的多個神經核具有一定的保護作用，並能明顯提高舌下神經核有核細胞數量，輕度提高迷走神經核和紅核的有核神經細胞數量；對內分泌係統的保護作用主要體現在垂體、腎上腺和睾丸。