中藥免疫2號方對艾滋病患者免疫重建的研究
臨床實驗
作者：劉震 王階 林洪生 李勇
[摘要] 目的：通過中藥免疫2號方聯合HAART幹預艾滋病HAART後免疫重建不全患者，觀察中藥複方對免疫重建有效率、CD4細胞及亞群的影響，評價免疫重建效果。方法：在全國4個中心進行多中心隨機盲法研究，選擇HAART治療1年以上，免疫重建不全的患者264例，隨機分為治療組（131例）和對照組（133例），分別采用免疫2號方（每天2次，每次1包，每包6.2 g）聯合HAART治療（AZT 300 mg+3TC 150 mg+NVP 200 mg，bid）和安慰劑（每天2次，每次1包，每包6.2 g）聯合HAART治療（AZT 300 mg+3TC 150 mg+NVP 200 mg，bid）。觀察周期6個月，觀察2組患者治療前後CD4，CD8，CD45RA，CD45RO細胞絕對計數，CD4CD28，CD8CD28，CD8CD38，HLA-DR，CD4CD25的相對計數，評價其對免疫功能的影響和免疫重建有效率。結果：中藥幹預6個月後，治療組免疫重建有效率達34.48%，對照組有效率21.37%，且組間比較差異有統計學意義（P=0.021 7）。CD4，CD45RA，CD45RO細胞絕對計數治療組與對照組比較均能顯著提高（P[1]的HAART患者出現免疫重建不全，這是難以回避的臨床關鍵問題。為探討中醫藥對免疫重建中的影響，本研究在常規HAART治療基礎上聯合運用中藥免疫2號方幹預，觀察其對HAART後免疫重建不全患者CD細胞亞群的影響和意義。
1 材料與方法
1.1 臨床資料 病例來源於2009年9月—2010年9月中國中醫科學院廣安門醫院艾滋病臨床研究基地、雲南省艾滋病關愛中心、廣西中醫學院附屬瑞康醫院、雲南省中醫中藥研究所HAART治療1年以上患者。診斷標準參照我國《全國艾滋病檢測技術規範（2009年版）》要求確診的HIV感染者。
納入標準：HIV抗體陽性，經Western Blot確認試驗證實，年齡在18～70歲，HAART治療12個月以上，HIV RNA[1]，中醫藥在艾滋病防治過程中，能夠增強患者的免疫功能，促進免疫重建。本研究應用中藥複方製劑“免疫2號方”，主要由西洋參、冬蟲夏草菌絲體等組成，具有益氣養陰、補肺健脾益腎之功效，是良好的免疫調節劑[2]。
研究顯示應用免疫2號方6個月後，可以有效提高CD4細胞數量，提高免疫重建有效率，而且能夠有效提高CD45RA，CD45RO的數量，實現免疫重建。並且可以提高CD8，CD28的數量，降低CD38和DR細胞的相對數量，控製免疫激活。
HIV侵入人體後主要侵犯CD4細胞。CD4細胞是人體重要的免疫細胞，對HIV感染的發病和進展是一個重要的預測因素[3]。HAART可以恢複艾滋病患者受損的CD4細胞。艾滋病患者在接受HAART後，CD4細胞恢複分3個階段[4]：初始CD4細胞的增加主要是因為淋巴係統CD4細胞的重新分布；然後第二階段才是CD4記憶細胞（CD45RO）湧入伴有T細胞活性減低和對記憶抗原的應答提高；至少12周的ART後，即第三階段幼稚細胞（CD45RA）才有增加，免疫才真正開始重建。CD細胞的亞群在艾滋病的發病以及判斷預後中也有特殊的意義。CD8起到特異性殺傷HIV感染細胞的作用，特異性CD8細胞對控製血液中的HIV的複製起到關鍵作用。由於CD8細胞攻擊感染的CD4細胞，導致CD4細胞的持續減少，CD8的多樣性特點使它既能控製HIV也會減少CD4，怎樣控製使其產生最佳效果是非常重要的[5]。CD4/CD8的比例變化成為預測艾滋病進展狀況的指標。CD28的生物活性主要是在T細胞激活中發揮共刺激作用，CD28的缺失是HIV/AIDS進展的一個重要指標[6]。CD38細胞水平與HIV-RNA水平正相關，高水平的CD38表達預示著會有大量的病毒複製[7]。HLA-DR可作為T淋巴細胞活化的標誌。CD4CD25細胞（Treg細胞）作為一個具有獨立功能的T細胞亞群，在維持自身免疫耐受過程中具有不可替代的作用，但是其長期存活又為HIV的隱藏提供了場所，因此對Treg細胞的研究尚存在許多的爭論。本研究充分證實了HIV發病機製中CD細胞亞群的表達特點。