解放軍302醫院 醫學博士 劉士敬
導 讀:
回顧治療乙肝的漫長路程,總是以新藥的不斷出現為裏程碑。每一種新藥上市,往往會給乙肝患者帶來希望,但因每種新藥幾乎都有缺陷,所以同時又麵臨著如何規範使用新藥的問題。由於我國乙肝患者眾多,一旦某種新藥上市,患者常常一擁而上。醫生在欠缺經驗的情況下,也紛紛開出乙肝新藥,使得濫用新藥的現象層出不窮。這會給患者的治療帶來不少的麻煩。
幹擾素和拉米夫定是上個世紀90年代和世紀交替時期出現的兩種具有裏程碑意義的治療乙肝的藥物。這兩種藥物的問世,開拓了治療乙肝的新天地,為乙肝患者提供了有效的治療手段,但同時濫用藥物的情況也隨之出現。據我院2002年~2004年進行的一項隨機抽查顯示,在200名使用過幹擾素和拉米夫定的乙肝患者中,濫用或錯用幹擾素者占31.7%,濫用或錯用拉米夫定者占28.4%。也就是說,大約1/3左右的乙肝患者存在不正當使用藥物的現象,其主要表現為:①無指征用藥:幹擾素和拉米夫定作為抗乙肝病毒的主要藥物,其第一用藥指征就是肝髒組織處於炎症階段、轉氨酶升高至正常上限的2~5倍。而臨床上的不少醫生卻將這些藥物視為治療乙肝的常規用藥,不加選擇地應用於各種階段的乙肝患者。尤其是乙肝病毒攜帶者,本來隻需進行醫學觀察,暫不需進行藥物治療,卻也紛紛用上了幹擾素或拉米夫定。這些乙肝病毒攜帶者的機體對乙肝病毒的免疫功能尚處於麻痹階段,在這一階段進行抗病毒治療是無法獲得免疫應答的。②任意擴大藥物的知應證:幹擾素禁用於高黃疸和肝硬化失代償階段的乙肝患者,但不少肝硬化腹水患者和重症肝炎患者仍在使用幹擾素,這是極其危險的。因為幹擾素的免疫激活作用可能會導致這些重症患者的肝功能急劇惡化,甚至會危及其生命。尤其是少兒乙肝患者,在使用幹擾素和拉米夫定時應要格外小心,並應在三級甲等醫院的專家指導下用藥。而12歲以下的兒童則不宜使用拉米夫定。雖然拉米夫定的擴大知應證中包括失代償期肝硬化和重症肝炎,但患者必須是在正規大醫院中接受嚴密監測的情況下使用。③不能規範地用藥:很多乙肝患者往往不遵照醫生要求的劑量和療程用藥,使用幹擾素和拉米夫定等藥時隨意停用。還有些乙肝患者用藥之前,沒有充分認識和估計到治療的持久性和複雜性,常常盲目開用,用一陣子以後,錢不夠了或是感覺良好,便隨意停藥,結果是導致病情反彈甚至加重,使治療前功盡棄。
毋庸置疑,濫用乙肝新藥的危害非常嚴重,主要體現在以下幾個方麵:①醫療資源的嚴重浪費:據調查顯示,濫用乙肝新藥的比例可達20%~30%。眾多藥物用到了本不該使用的患者身上,加上濫用藥物以後帶來的負麵作用,如化驗、影像學等檢查的投入以及醫生的各種診療活動等,使大量的醫療資源被浪費。②患者的經濟負擔日益加重:乙肝病毒攜帶者原本是不應該進行抗病毒治療的,但不少患者都在使用拉米夫定或幹擾素。例如,一個乙肝病毒攜帶者使用拉米夫定的年均花費應該是6000元左右,而整個療程長達數年。如果我國一億多乙肝病毒攜帶者都來嚐試這種療法,那將意味著有萬億元的支出。③給很多患者帶來了肝損害:乙肝新藥的長期療效和安全性仍有待於臨床上的進一步觀察。阿德福韋、恩替卡韋等藥上市前的臨床試驗對象的數量有限,實驗持續的時間較短,不可能監測到患者長期使用後可能會帶來的不良反應,加之大多數參加試驗的患者病情較為單純,且多為青壯年,而新藥一旦上市會被各類人群廣泛使用,一些潛在的問題也就會逐漸暴露出來。據統計,現在我國藥物性肝損害的病例以每年3%~4.5%的速度增長其中濫用乙肝新藥造成的肝損害也在其中。