2型糖尿病與非酒精性脂肪肝、脂肪細胞因子相關性研究
調查與實驗研究
作者：王春美 寧桂菊
[摘要] 目的 研究2型糖尿病（T2DM）、非酒精性脂肪肝（NAFLD）與脂肪細胞因子的相關性。 方法 對健康對照組（A組）、NAFLD組（B組）、T2DM組（C組）及T2DM伴NAFLD組（D組）肝功能、血脂、血糖、胰島素水平、血尿酸、脂聯素（ANP）、腫瘤壞死因子（TNF-α）進行測定。結果 與A組相比，B、C、D組ANP明顯下降（P 90 cm，女性>85 cm；血脂異常：TG≥1.7 mmol/L，或HDL-C 0.05）。D組血壓、血脂、冠心病的患病情況明顯高於B、C組（P
3討論
隨著人們生活水平的提高和生活方式的改變，肥胖症、糖脂代謝紊亂相關的NAFLD發病率不斷上升，與普通人群相比，NAFLD患者預期壽命縮短，Admas等對420例社區確診的NAFLD患者隨訪7.6年發現， 53例（12.6%）患者死亡，總死亡率顯著高於普通人群。主要死亡原因為惡性腫瘤 15例，28%，冠心病 13例，25% 和肝病 7例，13%。如將入選時已有肝硬化的患者剔除，則隻有2例死於肝病，因此NAFLD患者發生動脈粥樣硬化及其相關性心血管疾病的危險性顯著增高。此外，隨訪中91例（22%）發生糖尿病，96例（23%）發生血脂紊亂，94例（22%）發生高血壓，這些代謝紊亂無疑進一步促進NAFLD患者冠心病的發生[7]。本研究顯示，B組中心性肥胖、HOMR-IR、血壓升高、血脂異常、糖代謝異常、冠心病的患病情況顯著高於A組（P
脂聯素是具有抗炎、抗動脈粥樣硬化作用的脂肪細胞因子，體外培養及動物實驗顯示，氧化應激抑製脂聯素mRNA表達和脂聯素分泌，而脂聯素又可調節氧化應激，在肥胖患者中同樣也證實脂肪組織中TNF-α表達升高。在脂肪組織中可能存在FFA升高或浸潤的巨噬細胞分泌TNF-α，導致細胞內氧化應激，產生活性氧簇（ROS），使脂肪細胞因子分泌紊亂[12]。引起肝細胞抗損傷能力下降，同時加劇了胰島素抵抗程度並參與了動脈粥樣硬化的發生。脂肪組織是胰島素作用的重要外周器官，而胰島素抵抗是發生T2DM及NAFLD的病理基礎。本研究也證實了NAFLD組脂聯素水平下降，TNF-α水平升高，並且與T2DM相似，而T2DM合並NAFLD組脂聯素水平較NAFLD組與T2DM組更低，TNF-α水平較前兩組升高。本研究顯示，三酰甘油及TNF-α是NAFLD的獨立危險因素。這些脂肪細胞因子水平的改變與機體的氧化應激存在顯著相關性，因而除了改變不良生活方式，治療基礎疾病，減輕胰島素抵抗，增加胰島素的敏感性外，降低氧化應激、恢複脂肪細胞因子的水平是非常有意義的[13]。隨著對脂肪細胞因子作用的機製深入研究，必將有利地促進T2DM、NAFLD等肥胖相關性疾病的病理生理的研究，進而探索預防和治療潛在藥物靶點，開發脂肪組織特異性高、穩定性好、毒性低的治療用藥應用於臨床。
[參考文獻]
[1] Angulo P，Keach JC，Batts KP，et al. Independent predictors of liver fibrosis in patients with nonalcoholic steatohepatitis[J]. Hepatology，1999，30（6）：1356-1362.
[2] Akahoshi M，Amasaki Y，Soda M，et al. Correlation between fatty liver disease and coronary risk factors： A population study of elderly men and women in Nagasaki，Japan[J]. Hypertens Res，2001，24（4）：337-343.