禁忌症:嚴重酮症的患者,糖尿病昏迷或昏迷前的患者;嚴重感染的患者,手術前後的患者或嚴重創傷的患者;對本品成分有過敏史的患者。
瑞格列奈片(諾和龍)
由丹麥諾和諾德公司生產,是甲基甲胺苯甲酸(CMBA)家族的第一個新型口服抗糖尿病藥物,能有效地促進胰島素分泌,在β細胞膜ATP敏感鉀通道上的結合位點與磺脲類藥物完全不同。口服後可被迅速吸收,對胰島素分泌的促進作用較快,但持續時間較短,具有“快進、快出”的特點,可在Ⅱ型糖尿病患者中模擬生理性胰島素分泌,以此有效地控製餐後高血糖。諾和龍主要在肝髒中代謝,絕大部分由糞便排出。此外,諾和龍有較高的蛋白結合率,因而不會在組織中蓄積,有較好的安全性。
服用劑量和方法:每次主餐前服用0.25~4.0毫克,1日3次。諾和龍靈活的“進餐服藥——不進餐不服藥”模式可以減少低血糖的發生,但治療早期,宜對患者血糖進行較為密切的監測。新型的胰島素分泌促進劑諾和龍的作用特點及安全性,在治療飲食治療失效的Ⅱ型糖尿病患者中可作為一線抗糖尿病藥物單獨應用,有可能為Ⅱ型糖尿病的強化治療提供一種新的手段。
禁忌症:已知對諾和龍中的任何型劑過敏的患者;Ⅰ型糖尿病;糖尿病酮症酸中毒;妊娠或哺乳婦女;12歲以下的兒童;嚴重腎功能或肝功能不全的患者;與CYP3A4抑製劑或誘導劑合並治療時。
其他降糖藥
胰島素增敏劑
近10年來研究發現,噻唑烷二酮衍生物,如環格列酮(Ciglitazoneg)、曲格列酮(Pioglitazone)、CS045和Englilazone等,能增加胰島素刺激的糖原合成和糖酵解,增加脂肪細胞中葡萄糖氧化和脂肪合成等作用,但不改變胰島素受體數目和親合力。提示這些藥物可增加外周組織對胰島素的敏感性,降低胰島素抵抗者的血糖。此類藥物已在日本、歐美開始臨床應用,目前國內臨床上應用的是曲格列酮,該藥的排泄半衰期為16~34小時,每日服藥1次,以200毫克開始,逐漸加量,最大不宜超過600毫克,與食物同服可加強其吸收,使其治療效果更好。此藥在降低空腹和餐後血糖的同時也降低血漿胰島素、甘油三酯和非酯化脂肪酸水平,它不刺激胰島素分泌,對胰島β細胞功能有保護作用。另外,由於它通過肝髒代謝,從膽汁排泄,故在腎功能不全時亦能服用。這類藥物的作用機製是提高外周組織對胰島素的敏感性,增加肝糖原合成酶活性,減少肝內糖異生,與過氧化物酶體增殖物激活受體(PPAR)尤其是PPAR γ結合,調節糖脂代謝。臨床上對於Ⅱ型糖尿病伴高胰島素血症或胰島素抵抗明顯的患者尤為適用,可單用或與磺脲類、胰島素合用。值得注意的是,曲格列酮主要是提高胰島素的敏感性,其降血糖作用有賴於足量循環胰島素水平,當與磺脲類、胰島素合用時,使它們的作用加強,可能會引起低血糖。副作用是部分病人會出現肝損害,可致轉氨酶升高,發生率為0.5%~1.9%,嚴重時可發生肝壞死,故有肝功能不全者禁用,同時使用本藥時應監測肝功能。
胰升糖素拮抗劑
胰升糖素由胰島A細胞分泌,在糖尿病的病理生理中起重要作用,胰升糖素通過刺激糖原分解和糖異生,使血糖升高。胰升糖素拮抗劑能與胰升糖素受體結合,抑製胰升糖素的作用,從而降低血糖。目前開發的藥物有1α三硝酚組氨酸,12高糖氨酸胰升糖素和去組氨酸胰升糖素酰胺。此類藥物尚未應用於臨床。