一、基礎知識
1、高血壓病的發病機製
高血壓病的發病機製尚未完全闡明，目前主要有中樞神經失調的交感神經亢進說、血流動力學平衡失調說、腎素一血管緊張素係統說、細胞膜離子轉運功能障礙說、腎髒作用說、遺傳說、血管內皮功能異常說、胰島素抵抗說等。
（1）高血壓的血流動力學改變心輸出量增加可能與高血壓病初期改變有關，而一旦高血壓病形成，心輸出量通常並不增加，但外周血管阻力升高。血管外周阻力是影響血壓的重要因素，外周小血管是構成外周阻力的主要部位（占80%），其餘20%決定於大血管。當外周阻力加大時，心室舒張期中血液向外周流動的速度減慢，流量減少，心室舒張末期存留在主動脈內的血液增多，因而舒張壓升高。在心室收縮期，由於動脈血壓升高使血流速度加快，所以收縮壓的升高幅度比舒張壓升高幅度小，脈壓變小。與此相反，當外周阻力減小時，舒張壓的降低幅度比收縮壓降低幅度大，導致脈壓加大。故認為一般情況下，舒張壓的高低主要反映外周阻力的大小。引起高血壓病患者外周阻力增高主要有三種因素：神經體液源性血管張力增加，血管管壁增厚和管徑縮小，血管器質性改變。而血管平滑肌的收縮或張力狀態是血管阻力的主要決定因素。
高血壓病血管病變主要引起小動脈管壁中層增厚及纖維變性，外周阻力增大，並引起大、中動脈管壁中層增厚及動脈擴張、彈性減弱，促使和加重收縮期性高血壓、左室肥厚和動脈硬化的形成與發展。所以，當心室收縮時，收縮壓可明顯升高；而心室舒張時，則因血管壁彈性減少，致使舒張壓降低，脈壓增大。這些改變是伴隨年齡遞增而出現的一個緩慢變化的過程，故老年人動脈血壓的波動幅度（脈壓）較年輕人大，單純收縮期性高血壓多見。
血流動力學平衡失調是高血壓病發病的重要機製，這種平衡失調是整體性的，可始於中樞或外周。在一般情況下，它完全可被代償而不引起高血壓，但如果造成這種平衡失調的內因持久地起作用，則逐漸形成高血壓病。
（2）中樞神經失調和交感神經功能亢進
長期、反複的過度緊張與精神刺激可以引起高血壓病。當大腦皮質興奮與抑製過程失調時，皮質下血管運動中樞失去平衡，交感神經功能亢進，腎上腺能活性增加，使節後交感神經釋放去甲腎上腺素增多，而引起外周血管阻力增高和血壓上升。在這一過程中腎上腺髓質釋放腎上腺素也增多，而血中腎上腺素水平的持續增高又使交感神經末梢去甲腎上腺素釋放增多，從而進一步使血管阻力增加，血壓持續升高。其他神經遞質如5一羥色胺、多巴胺等也可能參與這一過程。
交感神經興奮可通過多種途徑升高血壓：（1）使心率加快，心肌收縮力增強，心輸出量增加，內髒血管收縮。（2）腎交感神經興奮可增加腎素分泌、降低腎小球濾過率，腎小管再吸收鈉增加，導致水鈉瀦留。（3）頸動脈竇壓力感受器敏感性降低，使壓力調節“再置”於較高水平。（4）通過促進心肌與血管平滑肌細胞的生長而使細胞肥厚與增生，或通過對血管平滑肌細胞膜誘發電活動，加強血管收縮，維持慢性高血壓和高血凝狀態。
交感神經機能亢進對高血壓病發生的始動機製的作用似更大於其維持機製。
（3）腎素一血管緊張素係統（RAS）的作用
腎素一血管緊張素係統（RAS）是調節血壓和血容量的激素係統，在高血壓病的發病與治療方麵有重要意義。腎素是一種蛋白水解酶，主要由腎小球旁細胞分泌。釋人靜脈血中的腎素激活由肝髒合成的血管緊張素原，使其轉化為血管緊張素I，再經肺循環中的血管緊張素轉換酶（ACE）的作用轉化為血管緊張素II。後者有下列作用：（1）直接使小動脈平滑肌收縮，外周阻力增加。（2）使交感神經衝動發放增加，去甲腎上腺素功能加強，外周血管阻力增加。（3）刺激腎上腺皮質球狀帶，使醛固酮分泌增加，從而使腎小管遠端集合管鈉再吸收加強，導致體內水與鈉瀦留，血容量增加。以上作用均使血壓升高。
但並不是所有高血壓病患者都有腎素分泌增多。因此對循環RAS與高血壓病的關係目前尚無肯定的結論。研究發現，在高血壓病患者中30%腎素減低，15%腎素增高，55%為腎素正常，以此可作為高血壓病的分類之一。血管緊張素轉換酶抑製劑（ACED）對RAS正常或減低的高血壓病患者仍可產生降壓效應。這提示除循環RAS的內分泌作用外，與局部RAS各成分在心血管係統中發揮作用有關。局部RAS各成分在心血管係統中的作用可以導致血管平滑肌細胞增殖，心肌細胞肥厚，而引起血管壁增厚、血管阻力增加、左心室肥厚等改變，在高血壓病的發生和發展中占有重要地位。
（4）細胞膜離子轉運功能障礙
高血壓病患者細胞膜存在特異性生化缺陷，可能為某一個或數個主要基因異常而造成膜轉運蛋白結構異常，經一係列中間環節，最終導致本病發生。細胞膜離子轉運功能障礙，尤其是血管平滑肌和腎上腺素能神經係統的可興奮細胞的膜轉運障礙，可促使產生暫時或持久性的細胞內Na+、Ca2+濃度增加而升壓。其升壓機製可能是：（1）增加外周阻力（血管腔變窄，對縮血管物質反應性增強）。（2）使壓力感受器“再置”，血壓被調到較高水平。（3）影響交感神經活動和介質傳遞。（4）促進心血管細胞增生、肥大。（5）血流動力學和微循環障礙，促進高凝狀態和血栓形成。