數日後，呂蒙等一幹兵將盡皆回到江東，孫權聞之，親自出城迎接。眾人見孫權親至，滾鞍下馬跪拜。
呂蒙涕泣道：“臣無能，非但未擴土，還讓吳侯如此費盡心思相救！”
孫權走上前將呂蒙等人扶起，道：“為將者未有百戰而百勝者！前翻兵敗，乃是劉備事先知曉孤之謀，故使得子明誤中敵軍埋伏！今日爾等能安然歸來，孤已是非常滿足了！”眾人聞之，皆羞愧的低下頭。
孫權拉著眾人進城，擺下宴席宴請文武。期間，說道：“孤之所以不顧一切將諸位換回，乃是知曉爾等皆為我江東支柱，今江東疲憊，府庫空虛，故還望諸位能竭力相輔，助孤成事！”眾人皆抱拳跪拜，立誓報答孫權之恩。
待劉瑞將輜重帶回江陵，劉備分出一半留在荊州，令人運送另一半回成都。剩餘珍奇寶物，則一一賞給有功將士。
數日後，劉備率領文武打算返回成都，臨行前封陸遜為平遠將軍領樊城太守、封甘寧為建義將軍領襄陽太守、封太史慈為建忠將軍領江夏太守，又因糜芳、傅士仁有功，令其二人入川授以官位。又加封徐庶為建節將軍領南郡太守，令其輔佐關羽處理州中軍政。而後又囑咐關羽一番，關羽含淚送別。
話說文聘駐守彭澤之後，日夜操練兵馬，增設防禦，又令人在建昌以南築大城以防備孫權出兵。彭澤在文聘的經營下越發堅固、壯大。
孫權聞之，心中憂慮，唯恐劉備出兵攻打自己。故欲令呂蒙領兵坐鎮南昌以防文聘，卻不料呂蒙因上次兵敗而憂慮成疾，近日漸漸轉危。
孫權大驚，親自前往呂蒙府中探望，呂蒙雙眼含淚，道：“臣本無名小卒，幸蒙主公信賴，賦以兵權，奈何臣卑鄙淺陋，累及三軍，故雖死亦不足以補其過！”
孫權拉著呂蒙的手，道：“子明勿要過分自責，此事孤亦有責任！如今江東微薄，還需子明竭力相助！”
呂蒙聞之，方欲答話，不料突然一陣劇烈的咳嗽，使得他原本蒼白的麵色稍稍發紅。呂蒙怕孫權見怪，連忙用手帕捂住口。
孫權見呂蒙病情加重，正欲令人請大夫，呂蒙趁孫權轉身之時將手帕藏起來，道：“主公勿憂，臣無大礙！”
孫權心疼的看著呂蒙，道：“子明好好休養，孤日後還要倚重子明呢！”
呂蒙微笑的點點頭，道：“主公放心，待臣康複之後定會奪回荊州！”
孫權看到呂蒙麵帶疲憊，故囑咐其一番後離開。
待孫權走後，呂蒙拿出手帕，上麵明顯的一團血紅。呂蒙閉上雙眼微微一歎，他自知自己時日不多，故令人準備了筆墨，寫下遺書放於枕邊。
數日後，呂蒙在遺憾與自責中病逝。孫權傷心不已，立即趕到呂蒙府上，看到呂蒙麵帶憂傷，雙眼盯著西邊。
孫權歎道：“子明這是死不瞑目啊！”
隨後一家仆手持遺書交給孫權，孫權拆開，看到上麵寫道：“臣以白丁，蒙賴明公提拔於行伍之間，接子敬之責，付與都督之職！本欲披堅執銳，成就功名以報知遇之恩，奈何頑疾纏身，臣自知大限將至，不能效忠於主公麾下，心實憾之！今江東貧弱，百姓疲憊。然北有強曹；西有劉、關！此二人皆欲吞江東以自立！幸主公麾下人才濟濟，朱義封忠勇有謀，可繼臣之誌！望主公察之！”
孫權看後，哭道：“子明臨死亦不忘國事，真忠臣也！今其遺囑舉朱然為都督，孤豈能不應！”遂下令封朱然為大都督，使鎮南昌；又令周泰駐守虎林港，扼守水路。
呂蒙去世的消息傳到西川，劉備恐曹操趁此時機攻打孫權以擴張勢力，故使關羽增兵彭澤，若曹操果然動兵，則令其舉兵與曹爭奪江東。
話說曹操以天子之名封孫權官職，本欲挑起兩家爭鬥，卻不料弄巧成拙，反倒使劉備得了孫權一郡之地，且如今孫劉雙方再次聯盟。聞此消息後，曹操不禁頭風複犯，後找來無數名醫為其治療，皆無效果。曹操大怒，令人將所請大夫一一斬首。至此曹操病情加重，夜間常常看到伏完、王子服等人的冤魂，故嚇得夜不能寐。