初診2型糖尿病患者血清betatrophin水平及其與胰島素抵抗水平的關係
論著
作者：王韻陽 張迪 董靜 蔣正堯 魯曉晴 王顏剛
[摘要] 目的 探討初診2型糖尿病患者血清betatrophin水平及其與胰島素抵抗水平的關係。 方法 選擇31例健康體檢者作為對照組，初診未經治療的2型糖尿病患者35例作為初診T2DM組，采用ELISA法測定betatrophin含量，應用穩態模型評估法計算胰島素抵抗指數（HOMA-IR）。 結果 B組betatrophin、遊離脂肪酸、HOMA-IR、空腹血糖、空腹胰島素、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇高於A組（P
[關鍵詞] 2型糖尿病；betatrophin蛋白；胰島素抵抗；甘油三酯；遊離脂肪酸
[中圖分類號] R587.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2015）03-0004-03
代謝綜合征是一組臨床症候群，以高血糖、血脂代謝異常、肥胖、高血壓聚集發病為特點，這些因素增加了動脈粥樣硬化性心髒病和2型糖尿病（T2DM）的發生風險[1]。我國代謝綜合征患病率達9%～12%[2]。近期研究證實，一種由肝髒分泌的蛋白betatrophin（又名Lipasin、RIFL、ANGPTL8）具有調節血脂和血糖的雙重功能[3-8]。
Betatrophin基因主要在肝髒中表達[8]。在小鼠實驗中證實，攝食可刺激其表達增加[3]。小鼠敲除Betatrophin基因後，體內脂蛋白脂肪酶（LPL）活性升高[7]，白色脂肪細胞出現脂肪酸攝取障礙[7]，血清甘油三酯（TG）水平降低[7，9]；而在betatrophin基因過表達小鼠中，血清甘油三酯水平大幅升高[3，6]。其可能機製為betatrophin間接抑製LPL[6]。
除參與脂代謝調節外，研究還證實betatrophin具有促進胰島β細胞增殖的功能[8]。研究者向小鼠體內注射胰島素受體拮抗劑，進而誘導胰島β細胞代償性增殖，在這一過程中觀察到肝髒表達betatrophin增加達17倍，8 d後胰島麵積增加3倍，且動物糖耐量相應增加。據此，研究者認為betatrophin具有促胰島β細胞增殖作用[8]。本研究旨在探討T2DM患者血液中betatrophin含量，及其與血脂、胰島素抵抗水平、胰島功能及其他生化指標間的相關性。
1 資料與方法
1.1 一般資料
2013年8～10月，選擇青島大學附屬醫院門診初診的T2DM患者（根據1999年WHO診斷與分型標準確診）35例作為T2DM組，男18例，女17例，年齡42～65歲，平均（52.96±7.02）歲；尚未接受降糖或調脂治療，且近期無糖尿病急性並發症。另選擇31例健康體檢者作為對照組，男16例，女15例，年齡37～78歲，平均（52.86±8.12）歲。以上兩組受試者均無嚴重感染及肝腎疾病，且近期未服用影響糖脂代謝的藥物。
1.2 檢測指標及方法
1.2.1 生化指標檢測 兩組受試者禁食8 h，次日清晨肘靜脈采空腹血，測定空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（FINS）、血脂、糖化血紅蛋白（HbA1c）、TG、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）及遊離脂肪酸（FFA），離心後取血清2 mL，置於-20℃冰箱保存。
1.2.2 血清betatrophin含量檢測 將置於-20℃冰箱保存血清複融後，采用ELISA法測定betatrophin含量，試劑盒購自武漢伊艾博公司，嚴格按照說明書操作。
1.2.3 胰島素抵抗評估 應用穩態模型評估法計算胰島素抵抗指數（HOMA-IR），HOMA-IR=FINS×FPG/22.5。
1.3統計學處理
應用SPSS 16.0及PPMS 1.5統計學軟件進行數據處理[10]，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，服從正態分布的變量組間比較采用t檢驗；非正態分布變量進行對數變換，使之服從正態分布後進行檢驗；應用多元逐步回歸方法分析各變量與betatrophin水平的關係；P
2 結果
兩組間各指標比較結果，兩組資料分別進行多元逐步回歸分析，各變量均與betatrophin無顯著相關。
3 討論
動物實驗證實，胰島素抵抗會導致肝髒分泌betatrophin增加[8]，而高血糖本身並不會誘導betatrophin水平升高[11]。本研究中，兩組受試者BMI無差異，T2DM組的HOMA-IR及betatophin水平均顯著高於對照組，支持胰島素抵抗為導致betatrophin升高原因的觀點。但經多元逐步回歸分析校正其他影響因素後，各組內HOMA-IR與betatrophin並無顯著相關性，betatrophin與胰島素抵抗的關係仍有待進一步證實。