紫杉醇單藥聯合三維適形放療同步治療老年晚期非小細胞肺癌的臨床療效觀察
腫瘤醫學
作者：蔡永廣 陳思現 李媛媛
[摘要] 目的 觀察泰素（紫杉醇）單藥聯合三維適形放療同步治療老年晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的療效和不良反應。 方法 選擇2011年6月～2013年6月我院收治的51例70～82歲的老年晚期NSCLC患者，隨機分為同步放化療組（同步組，26例）和單純化療組（單化組，25例）。單化組采用單藥泰素化療，應用周劑量泰素60 mg/m2， 1次/周，連用3周，休息1周後繼續下1個療程，同步組在此基礎上接受三維適形放療（1.8～2.0）Gy/次/d，5次/周，總照射劑量 60～66 Gy。評價和分析治療結束後兩周兩組的臨床療效和不良反應。 結果 同步組治療總有效率和臨床獲益率分別為84.6%和96.2%，均明顯高於單化組的60.0%、84.0%（P
[關鍵詞] 泰素；三維適形放療；非小細胞肺癌；老年
[中圖分類號] R734.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2015）11-0065-04
[Abstract] Objective To investigate the clinical efficacy of paclitaxel combined with three-dimensional conformal radiotherapy（3DCRT） for advanced _disibledevent=0.05，P 2 結果 2.1 近期療效 所有患者均按時完成治療計劃，同步組總有效率84.6%，臨床受益率為92.3%，單化組總有效率60.0%，臨床受益率84.0%，兩組間總有效率和臨床受益率比較，差異均有統計學意義（P 2.2 兩組患者遠期療效比較 所有患者均隨訪，隨訪率100%，隨訪截止時間為2014年10月，至少隨訪1年以上，追蹤觀察患者的生存時間。同步組中位生存時間17.5個月，1年生存率76.9%（20/26），單化組中位生存時間12.3個月，1年生存率60.0%（15/25），兩組間差異有統計學意義（P 2.3 兩組患者毒副反應比較 主要毒副反應有惡性嘔吐等胃腸道反應、骨髓抑製、放射性食管炎和放射性肺炎，經對症治療後患者均能耐受，沒有嚴重的毒副反應發生，無治療相關死亡病例。同步組和單化組Ⅲ～Ⅳ毒副反應發生率分別為15.4%（4/26）和12.0%（3/25），兩組患者Ⅲ～Ⅳ毒副反應比較差異無統計學意義（P>0.05）。 3 討論 老年肺癌中約80%是NSCLC，約1/3患者確診時已是疾病晚期，患者由於機體器官功能低下，常伴有心肺疾病等老年慢性疾病，難以耐受大劑量多藥聯合化療和大麵積放療[3]。目前許多臨床試驗將老年肺癌排除在外，國內外許多研究表明，老年患者的一般狀況對腫瘤預後影響更重要。目前隨著藥物、手術以及放療設備和技術的不斷發展，肺癌的多學科綜合治療和個體化治療取得了明顯進步。對於老年晚期NSCLC這類特殊的患者，其治療倍受重視，如何延長患者的生存期，改善生活質量，采取一種高效低毒的治療方法是臨床研究的重要課題[4]。以放療和化療為主的綜合治療是目前晚期肺癌的主要治療手段，放化療為老年晚期NSCLC的規範治療提供了良好的臨床前景。 放射治療可以抑製腫瘤細胞生長、增加腫瘤的局部控製率、提高患者生存期，並可用於無手術指征的晚期NSCLC患者，是肺癌綜合治療的重要組成部分。NSCLC屬於耐放射線和化療的一類腫瘤，如果臨床采用正常組織耐受的照射劑量進行治療，由於腫瘤組織內存在對放射線不敏感的腫瘤細胞群，這些經受照射後的腫瘤細胞群非但不因照射死亡，並可在放療間期及時得到有效的DNA修複；另外由於部分在照射野外的腫瘤細胞位置隱匿並無放療射線照射，該處腫瘤細胞可能導致遠處轉移。因此單純放療可能會導致腫瘤的治愈率很低。如何提高腫瘤放射敏感性，改善腫瘤的局部控製率、減少腫瘤遠處轉移率已經成為改善腫瘤放療效果的關鍵。化學治療屬於全身治療，雖然其控製局部病變的作用有限，但其不但控製肺部病變，對全身的轉移病灶也有治療作用。 近年來國內外學者一直在探討對老年晚期NSCLC的綜合治療方案，認為在放療的基礎上進行化療，可以大大提高老年晚期NSCLC的治療療效。許多臨床試驗表明，放療、化療同步進行的治療效果比較理想，兩者不僅在空間和時間上互補，還能增強治療敏感性。化療對腫瘤細胞周期的各期均具有強大的殺傷作用，其中包括S期；而放療對腫瘤細胞周期中的S期則無效，其主要作用點為G2期、M期和G1後期。因此在對NSCLC的治療中，放化療聯合能對腫瘤細胞的殺傷起互補作用，大大提高療效。對於生活質量評分較好及體重輕度下降的老年患者，不少隨機臨床試驗已經證實同步放化療能有效提高療效和生存期，並且發現同步放化療的療效優於序貫放化療。NCCN2009版己將同步放化療作為不能手術NSCLC的臨床指南。近年來泰素作為治療NSCLC的一線藥物，其聯合順鉑可進一步提高肺癌的化療療效。對於局部晚期 NSCLC，由於有較高的遠處轉移率，全身化療在肺癌治療中占重要作用，以鉑類為基礎的新的化療藥如NVB、吉西他濱等聯合放療明顯提高了療效[5]。 泰素是一種新型的抗微管化療藥物，能與腫瘤細胞微小管的β位點特異性結合，影響腫瘤細胞微小管正常的生理解聚功能，從而阻斷其複製、促使腫瘤細胞死亡。有研究表明泰素主要通過誘導肺癌細胞周期中的G2期～M期的腫瘤細胞發生凋亡，並抑製肺癌細胞的生長，對放療起增敏作用，因此泰素被認為是腫瘤細胞周期的特異性放射增敏劑。研究表明泰素對放療有顯著的增敏作用[6]。但由於鉑類可能導致嚴重的胃腸道反應、骨髓抑製、嚴重腎功能損害和耳毒性等毒副作用，使泰素聯合鉑類治療老年晚期NSCLC受到一定程度的限製。王力軍等[7]應用三維適形放療聯合小劑量順鉑治療老年非小細胞肺癌，結果卻發現，三維適形放療聯合順鉑化療組與順鉑單藥組相比，在疾病進展期、緩解率、生命質量和生存率等方麵無明顯優勢，且聯合方案的不良反應高於單藥組。郭梅花等[8]則認為 3D-CRT 同步 NP 方案化療治療局部晚期 NSCLC 不良反應較明顯，治療前應綜合考慮患者的一般狀況、KPS 評分、主要髒器功能狀況來選擇治療方案，加強支持治療並及時調整治療計劃。單藥泰素化療和放療有機同步結合，能使患者對毒副作用能耐受的同時提高療效，但紫杉醇周劑量方案每次均需要應用地塞米鬆預防過敏，防止相關不良反應發生[9]。 常規放療的照射野大，照射劑量常受到嚴格控製，照射野內常含有部分正常肺組織、食管和心髒等重要器官。放療後這些部位因受射線的損害而可能發生放射性肺炎或其他並發症，導致療效難以提高。三維適形放療（3DCRT）是一種高精度、能有效提高放療效益比的物理措施。3DCRT的優點在於最大限度地提高靶區劑量從而增加腫瘤的局部控製率，改善治療靶區內射線劑量的分布，減少治療靶區周圍正常肺組織和心髒、食管等重要器官的暴露劑量從而減輕放射導致的並發症[10-12]，在延長生存時間的同時改善患者的生存質量，具有常規放療無法比擬的優勢。以3DCRT為主的綜合放化療模式已經逐漸作為NSCLC的首選治療方式。周長傑等[13]認為老年晚期NSCLC患者采用單藥紫杉醇與放療聯合應用，兩者作用互補，使患者能夠具有較好的耐受性，通過增加腫瘤局部控製、消滅野外微小轉移病灶，提高患者生存質量和生存率。Choy等[14]對Ⅲ期NSCLC患者進行單藥泰素（泰素劑量為60 mg/m2，每周1次，共6周）聯合胸部放療（放療總劑量為60 Gy），結果表明，治療總有效率86%，認為泰素化療能提高放療的增敏作用，並且其毒性可以耐受。向作林等[15]紫杉醇周劑量30 mg/m2，3DCRT總劑量為70～74 Gy，結果發現同步治療組有效率為82.4%，單獨放療組有效率為65%，兩組比較差異有統計學意義。徐廣等[16]認為，紫杉醇化療聯合三維適形放療治療局部晚期非小細胞肺癌可有效改善臨床症狀，提高生存質量及時間，且嚴重不良反應發生風險無明顯增加。馮慶等[17]研究三維適形放療聯合紫杉醇化療對局部晚期NSCLC 的療效，結果顯示觀察組患者總有效率（62.5%）明顯高於對照組的 35.0%。唐武兵等[18]采用三維適形放療聯合吉