宮頸癌的早期診斷技術探討
臨床研究
作者：張婷波 浦俊麗
【摘 要】宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤之一，嚴重威脅著婦女的健康。發病率以每年2%～3%的速度增長，且患者趨於年輕化。宮頸癌的早期發現，是成功治愈的保證，篩查是早期發現宮頸癌和切斷其發展的重要環節。通過對宮頸癌的早期診斷技術的研究，能為早期診斷宮頸癌，提高治愈率供科學的依據。
【關鍵詞】宮頸癌；早期診斷；人乳頭瘤病毒；熒光原位雜交
宮頸癌是除乳腺癌之外最常見的婦科惡性腫瘤，嚴重的威脅著婦女健康，發病率以每年約2%～3%的速度增長。據世界衛生組織報道，宮頸癌的發病率近年來有明顯上升和年輕化趨勢。目前臨床有許多方法用於早期宮頸癌的診斷。較常見的有：巴氏塗片，液基製片，HPV-DNA檢測法，而FISH檢測是目前最先進的技術，本文就這幾種方法作一綜述。
宮頸癌早期診斷的方法：
1 巴氏塗片
巴氏塗片是采用婦科木製刮板刮取宮頸及宮頸管內的上皮細胞，均勻地塗抹在玻片上，在經95%酒精固定，巴氏染色體依據TBS細胞分類作出結論。該法簡單易行，經濟有效，但其缺點是敏感度低，特異度低，有較高的假陰性和假陽性。Nanda報道巴氏塗片的敏感性為30%～87%， Frable等報道的假陰性率至少為15%～20%；因此，人們希望能建立新的早期診斷方法提高診斷的敏感度和特異度。
2 液基細胞學檢查
液基薄層細胞學檢查是細胞學標本製作方法的一次革命，因其診斷可靠性高，而成為國內外婦產科宮頸陰道病診斷的常規方法。一項大型臨床研究對其評估的結果顯示，其對宮頸癌檢出靈敏度和特異度分別為73%～94%和58%～76%。這種薄層塗片有利於觀察異型細胞，並且濕固定的方法使得細胞核結構清晰，容易固定。與常規方法比較，薄層液基細胞學提高了樣本的收集率，並且可使細胞均勻分布在玻片上，增加了發現異常細胞的幾率，減少了巴氏塗片中標本采集及玻片製備過程中所造成的假陰性，同時提高了標本的質量，縮短了檢查的時間，減少了檢查人員因視疲勞所造成的閱片錯誤，明顯提高了診斷效率。液基細胞學檢查的不足之處是檢查所需的費用高，而且操作人員必須要經過專門的培訓。
3 人乳頭瘤病毒（Human Pap illomavi- rus，HPV）DNA檢查
HPV感染是宮頸癌的主要病因。HPV是一類雙鏈DNA病毒，目前確定的型別有110多種，大約有35種與生殖道感染有關，約20種與腫瘤有關。高危型HPV（HRHPV）感染與宮頸癌關係最為密切。HRHPV DNA檢測的優勢在於：該方法不但可以分辨出現病變嚴重病變的婦女，還能分辨出將來有可能得病的婦女，使針對該病的高危婦女隨訪成為可能。HPV DNA檢測陰性婦女則減少了就診率，因為從感染HPV發展成子宮頸癌約需要15年。但目前對HPV DNA檢測的成本較高，效率分析及其在臨床和人群中的應用都還在探索中。
4 熒光原位雜交（fluorescence in situ hybridization.FISH）檢測
熒光原位雜交（FISH）是結合免疫熒光技術和分子雜交技術，將結合了熒光分子的探針雜交於對應的靶染色體或染色質的位置，從而檢測特異DNA序列的技術。有研究資料表明，宮頸細胞由非典型性發育異常向宮頸癌轉變的過程中幾乎都伴有3號染色體長臂的擴增。其中，涉及到最重要的基因可能是人類染色體末端酶（hTERC）基因。該基因的擴增可阻止細胞調亡，因而可導致腫瘤產生。現已得知，3號染色體長臂的擴增能準確地區分宮頸細胞高度癌前病變與低度癌前發育異常鑒別診斷的敏感性及特異性均在90%以上；同時，這一擴增也能預測52%～96%的癌前病變有無惡變的可能，由此可見，對hTERC基因的擴增檢測極有助於宮頸癌早期的篩查及診斷。