臨床眼科中納米給藥係統的應用探討
臨床經驗
作者：劉毅強
【摘 要】納米顆粒是在納米範圍內的一種新型膠體載藥係統，具有控釋、靶向及跨生物膜給藥等也明顯優勢，使藥物在眼部的生物利用度得到明顯提高。有關研究的結果表明，利用眼表給藥方式將納米製劑用於治療青光眼、眼內炎症與感染等疾病具有非常巨大的應用潛力。
【關鍵詞】納米顆粒；藥物載體；眼科給藥
1 前言
臨床中常用的滴眼液由於具有感覺舒服、使用便捷、容易被患者接受等明顯優勢而作為眼科首選的外用藥劑型，但采取局部給藥方式會發生瞬目或反射性淚液分泌等情況，藥物在角膜前停留難以超過3分鍾，而且角膜具有屏障作用，給藥劑量能夠到達眼內組織的不超過5%，所以要多次高濃度地用藥，才會實現臨床預期效果，而這時引流自鼻淚管或吸收自結膜的藥液易於對患者全身造成一定影響，產生副作用。親脂性一類的藥物很難研製溶液製劑，但油膏狀劑型一般會導致眼瞼發生粘連或出現視線模糊等症狀，患者對此具有很大意見。為達到臨床所需要，有關研究人員一直在探索適於眼科給藥的載體。
近年來，在多種給藥載體方麵開展了較深入地研究，粘性促進劑構成凝膠，采取粘稠滴劑方式對患者進行緩釋給藥，隻是藥物具有相對較低的利用度，不方便在臨床中應用；脂質體與納米顆粒是構成膠體係統的主要成分，水溶性不佳的藥物比較適合采用；環糊精使藥物溶解性明顯提高，進而使角膜穿透力大大提升；膠原蓋雖然能夠使藥物在角膜前保持較高的濃度，而沒有組織排斥性，隻是患者不願意使用。通過對不同給藥係統的比較，納米載藥係統不僅具有滴眼液的優點，還具有多種給藥方式，在眼部提高了藥物利用度，顯示出其它給藥載體無法比擬的優勢，逐漸成為一個研究熱點。
2 納米顆粒
納米顆粒作為一種多聚膠體顆粒，通常直徑不超過100納米，載體為大分子多聚體，采取多種方式與藥物或抗原相結合。在結構上有納米囊與納米球兩大類，納米球是指采取固態多聚體網絡組成固體矩陣微球，納米囊在結構上具有中心腔與多聚體周膜。納米顆粒采用如聚氰基丙烯酸丁酯、聚丙烯胺、聚氰基丙烯酸酯、聚氰基丙烯酸烷基酯、聚氰基丙烯酸異丁酯、聚乳酸-羥基乙酸等多種共聚體。
3 研製方法
納米載體的研製方法與多聚體及藥物性質具有一定關係，藥物能采取包於多聚體中、懸浮固體顆粒或吸附於表麵等多種形式，還能與其通過共價方式進行結合。不隻是能直接產生共聚作用，還能在提前研製的多聚體顆粒上加載。通過物理方式進行連接，一般不容易產生化學作用。
3.1 乳劑聚合
通常用於具有矩陣結構的納米球的合成，多聚體材料中最常用的是丙烯酸衍生物，如聚氰基丙烯酸異丁酯、PACA及PMMA等。該方法將納米載體產物合成是具有很多大分子而不是單個多聚體分子構成的納米顆粒。