2006年1月21日，詹姆斯在對陣爵士的比賽拿下51分，成為曆史上最年輕的總得分達到5000分的球員。這天詹姆斯21歲零22天[2]。2006年全明星賽詹姆斯再次入選全明星賽，2月21日，在落後21分的情況下，東部全明星在詹姆斯的火燙手感和底特律活塞隊的4名全明星團隊合作的引領下以122比120戰勝了西部全明星。年僅21歲的詹姆斯，本場比賽得到29分，6個籃板及2次助攻，賽後成為了全明星賽最有價值球員，以21歲51天成為了史上贏得mvp獎項最年輕的球員。3月29日，21歲又80天的詹姆斯成為史上突破6000分的最年輕球員，而在整個3月，詹姆斯在nba曆史上首次連續三次獲得周最佳。這個球季，他連續在九場比賽取得超過35分，這個球季平均取得31.4分、7.0個籃板、6.6次助攻。他成為nba最年輕平均季內得分超過30分，以及成為第四名平均季內得分超過30分、7個籃板及6次助攻的nba球員。在季後賽，騎士隊首輪的對手是華盛頓奇才。在第一場比賽，詹姆斯取得32分、11個籃板及11個助攻。騎士隊以97-86擊敗對手。他是繼johnny mccarthy及魔術師約翰遜後，第三名球員在首場季後賽比賽取得三雙。5月4日，詹姆斯在對陣奇才的加時賽結束前0.9秒的絕殺，幫助騎士以121比120擊取勝，拿到賽點。最終騎士在六場比賽將奇才淘汰。不過在第二輪，被底特律活塞淘汰出局。詹姆斯在季後賽取得場均30.8分、8.1個籃板及5.8個助攻。7月19日，詹姆斯在騎士提供的3年6000萬美元的合同上簽了字。沒同意按照此前約定的5年8000萬美元的合同續約，而是選擇了3年的短合同。2006-2007賽季，詹姆斯帶領騎士以50勝的成績成為nba東部第二種子球隊。12月25日，詹姆斯在對陣魔術隊的比賽中第四節單節拿下19分，全場得到32分，騎士隊以86-83戰勝對手，詹姆斯的職業生涯得分超越7000分。
2007年3月15日，22歲又74天的詹姆斯在對陣灰熊的比賽中17投11中砍下29分，成為史上8000分最年輕球員。這期間他用了300場比賽，場均26.7分。4月7日，詹姆斯拿到賽季第2000分，也拿到了生涯第2000次助攻，從而成為nba曆史上得到8000分，2000籃板和2000助攻第二快的球員，詹姆斯用了368場比賽，是最年輕達到這個紀錄的球員。季後賽首輪對手是華盛頓奇才，騎士直落四場橫掃對手。第二輪的對手是新澤西網隊，騎士隊以4-2淘汰對手，這是他們15年來首次躋身東部決賽。東部決賽以4比2戰勝底特律活塞，曆史上首次取得nba東部聯盟冠軍。在第五場比賽的最後騎士經過兩個加時擊敗了活塞，詹姆斯表現出色，個人取得48分，尤其在比賽後段得到隊中最後30分中的29分。詹姆斯在總決賽中四場平均得分為是22.0分、7.0個籃板及6.8個助攻。但其命中率僅為35.6%，且錯過了多次最後一擊的機會。整個季後賽詹姆斯平均取得25.1分、8.0個籃板及8.1個助攻。成為騎士隊第一位非後衛球員連續8場比賽做到至少有7次助攻。2007-2008賽季，詹姆斯連續4年入選東部聯盟全明星。
2008年2月18日，在新奧爾良全明星賽上，協助東部聯盟以134-128擊敗西部聯盟，詹姆斯以27分、8籃板、9次助攻，2個搶斷及2個蓋帽的成績獲得2008年nba全明星賽mvp。2月27日，詹姆斯在對波士頓凱爾特人的比賽中，取得了個人生涯的第10000分。他僅以23歲59天，成為最年輕達成10000分的球員。此外他花了368場完成10000分，此前nba的最快紀錄是377場，詹姆斯把這個記錄提高了9場。3月21日對多倫多猛龍的比賽中，取得29分，詹姆斯以10414分超過多赫蒂的10389分成為騎士隊總得分最高的球員。常規賽結束後詹姆斯首次成為nba得分王。
2009年2月4日作客對紐約尼克斯的賽事中，詹姆斯幾乎完成自1975年賈巴爾以來個人得分超過50分的三雙，在比賽中取得52分、11次助攻及9個籃板。3月10日至13日，詹姆斯連續三場賽事取得三雙成績。3月25日騎士隊擊敗新澤西籃網後，協助球隊取得自成立以來最好的成績。憑借2008-2009賽季出色的表現詹姆斯成為常規賽最有價值球員，他本人也成為2001-2009年9年來第一個出自東部的mvp。季後賽中的騎士隊以4比0先後擊退底特律活塞隊及亞特蘭大鷹隊率先晉身nba東部決賽，這個係列賽裏詹姆斯打出了場均38.5分（48.7%命中率）8.3籃板8助攻。
2010年詹姆斯連續六次參加nba全明星賽，更連續三年取得250萬票。2月18日取得43分、13個籃板及15次助攻，最後116-118惜敗丹佛掘金。這是自1962年2月13日奧斯卡·羅伯遜以來首次有球員在單場比賽取得40分、13個籃板及15次助攻，他也蟬聯了這個賽季的常規賽mvp，也成為nba史上第十位連續兩個賽季獲此榮譽的球員。這個賽季詹姆斯常規賽場均貢獻8.6次助攻，成為nba曆史上單季場均助攻最多的小前鋒。但是到了季後賽，在4比1淘汰公牛隊之後，詹姆斯的右肘韌帶撕裂，打止痛針堅持出戰。另外，半決賽期間傳出的同隊隊友韋斯特和皇帝母親有染事件讓詹姆斯難以接受，最終以總比數2比4不敵凱爾特人隊，其中第五場更是14投僅僅三中取得15分。在對陣凱爾特人係列賽第六場比賽中（也是詹姆斯在騎士最後一場比賽），詹姆斯取得了27分19個籃板10次助攻的三雙數據，19個籃板也是詹姆斯個人季後賽籃板新高，另外他還貢獻3次搶斷，這四項數據也是全隊最高。詹姆斯宣布將在新球季換穿6號球衣，原因是為了尊重邁克爾·喬丹而放棄自己原有的23號。