當年美國總統肯尼迪遇刺後，有一本書風靡美國，叫做《誰殺了肯尼迪》。這是一本典型的陰謀論專著，書中列舉出刺殺肯尼迪的各方黑手，但到如今，肯尼迪被殺的真相仍是一個謎。傑克遜逝世不到24小時，美國的媒體立即把目光轉向傑克遜猝死的原因。雖然醫學上定為“傑克遜因心搏停止而死”，但這畢竟是一個醫學名詞，而造成心搏停止的原因是什麼？在場的私人醫生是如何搶救的呢？
2009年6月26日，洛杉磯縣屍體檢驗辦公室宣布，對傑克遜的遺體進行了解剖，但尚不能斷定這位天王級歌星猝死的原因。驗屍官在媒體會上表示，邁克爾·傑克遜的初步屍檢已經完成，目前並沒有發現任何異常情況，排除毒品致死的可能。驗屍官透露傑克遜身上並無傷口，隻是生前服用了一些處方藥。而隨後的毒理學測試和一些其他附加測試將揭示傑克遜的真正死因，這些測試將耗費4-6個星期。
傑克遜猝死後，媒體立即將焦點瞄向他的死因。英國《太陽報》的報道稱，傑克遜可能由於用藥過量引發心髒病身亡。一名急診室工作人員透露，傑克遜的助手告訴趕來的醫護人員，傑克遜在注射了一劑強效杜冷丁之後就昏死過去。來自傑克遜身邊人的消息稱：“注射不久以後，他就開始呼吸急促起來，後來他的呼吸慢慢停止。他的助手開始對他進行人工呼吸，8分鍾後急救車就已經趕到，但是那時他已經沒有心跳，沒有呼吸和脈搏。急救人員進行了全套的心肺複蘇術，把他火速送往醫院。但他一直都沒有再醒過來。”
接下來披露出的消息稱，傑克遜的私人醫生在25日上午11點30分左右，幫傑克遜注射止痛劑“配西汀”（Demerol），兩個多小時後傑克遜死亡，警方已訊問傑克遜的私人醫生莫裏，並將作第二度訊問。
傑克遜的親屬懷疑注射過量是傑克遜的真正死因。麻醉科醫師指出，“配西汀”是強效嗎啡類的麻醉劑，會讓使用者興奮，容易成癮，由此也暴露出傑克遜生前可能有藥物成癮問題。
而TMZ網站引述遺屬的話說，傑克遜死前曾“注射大劑量嗎啡（Morphine）”。報道說，傑克遜的家人發現他對嗎啡和處方藥物成癮，原擬送他去戒毒。近幾周，傑克遜在為演唱會排練時，一直露出昏昏欲睡的樣子。打嗎啡針劑除具鎮痛作用外，還會使人昏睡、壓抑呼吸和痙攣等。
洛杉磯急救部門表示，在25日中午12點21分接到傑克遜貼身護理人員的求救電話。急救車趕到時，傑克遜已經進入心髒驟停狀態，陷入深度昏迷。護理人員在車上對他進行緊急心肺複蘇，6分鍾後把他送到加大洛杉磯分校醫療中心。
美國TMZ娛樂網站第一個獲知傑克遜被送往醫院，他們打通了傑克遜的父親喬·傑克遜的電話。當時喬·傑克遜剛走下救護車，他表示兒子“處於非常糟糕的狀態”。TMZ發出的第一條消息披露：“傑克遜的父親承認‘傑克遜的狀況不是很好’。”而救護車上急救人員透露：“我們的人抵達時，傑克遜就沒有脈搏了；在車上他連一次脈搏跳動都沒有。”
傑克遜原定2009年7月在倫敦展開50場演唱會，他的上一次世界巡回演唱已是12年前，外界正密切留意他能否一洗頹風。傑克遜2009年初形容那會是“最後謝幕演出，就是這樣，當我說是最後的，那就真是最後的”。
傑克遜的一位密友布賴恩·奧克斯曼在接受記者采訪時稱，傑克遜的心髒病極有可能是濫用藥物所引發的。奧克斯曼是一位著名的律師，也是傑克遜家族的好朋友，他們幾乎每個月都會見麵。奧克斯曼在接受記者采訪時暗示，傑克遜突發心髒病前一直在服用醫生開的處方藥，很可能是濫用藥物導致他突發心髒病死亡的。奧克斯曼說，2007年2月，39歲的《花花公子》封麵女郎安娜·尼格爾·史密斯離世，她就是因為濫服藥物導致心髒病突發，這一點與傑克遜非常類似。奧克斯曼說：“傑克遜是我的好朋友，我對於他的去世感到非常悲痛。”