武田信玄的家族從此滅亡，接下來就是追擊武田勝賴和武田信勝，就這樣在3月8日當天信忠占領了甲府，3月11日在甲斐東部的田野除去了武田勝賴、信勝父子，至此武田氏滅亡。武田勝賴的死亡也就注定了武田退出了曆史舞台。
在討伐武田家族的最後一戰的時候，明智光秀說出“能來到這裏，我們的努力也是值得的”這句話激怒了信長，信長則說“你做了什麼”，之後懲罰了光秀。
懲罰了明智光秀之後，織田信長已經明白，在日本，僧侶才是真正的大戶，日本沒有多高的商業水準，隻有寺廟和僧侶才是真正的地主階級。所以他在攻打藏匿武田遺臣的塩山惠林寺時，惠林寺因拒絕交人而遭放火燒寺。當時惠林寺住持快川紹喜臨終前所說“安禪未必須山水，滅卻心頭火自涼”的話，仍流傳至今。
武田氏滅亡後，信長在駿河派德川家康、上野為瀧川一益、甲斐是河尻秀隆、北信濃為森長可、南信濃為毛利秀賴以壓製北條氏直，並實施如以往信玄、謙信一樣的徹底和平外交政策來保持和北條的同盟關係。在此時的信長軍團已可說是無人可敵。
1582年夏天、信長準備派三男神戶信孝、重臣丹羽長秀等軍團進攻四國的長宗我部元親。關於明智光秀的異心，有一說是光秀認為自己未被賦予進攻四國的任務，而開始有“自己被放置一旁。會不會像林秀貞、佐久間信盛父子一樣被放逐。”的被害妄想。另一說是，光秀以前曾受信長命令負責與長宗我部元親的和睦工作，為此命令奔走以改善彼此關係的光秀將屬下齋藤利三之妹嫁予元親。但結果卻往武力討伐的方向發展，光秀因此感到名譽受損、倍感屈辱。
1582年5月15日。德川家康為了駿河國領地增加的宴會抵達安土城。信長派明智光秀負責接待，光秀從15日到17日專注於接待家康。在家康停留的這段期間，正在攻打備中高鬆城的羽柴秀吉派使者向信長要求援軍，並提到“毛利軍有率大軍往高鬆城救援的動作”。信長答應派兵後，解除光秀的接待任務，改命其帶兵前往援助秀吉。因光秀準備的接待餐宴質量不佳，信長令其隨從森蘭丸敲光秀的頭。
信長知道，畢竟明智光秀作為明智家的家督，所以逼迫他，他必然會反叛；不逼迫他，長此以往，他也會反叛。信長為了自己的千秋功業和日本的長治久安，隻好先戳中明智光秀最痛的神經。
此時，信長派遣丹羽長秀率領三千大軍圍堵毛利氏，首領毛利元就徹底地獻上降表，緊接著織田信長開始對吉川家和小早川家展開了收複，島津義弘和立花宗茂也獻上了降表，這樣日本在形式上歸於一統，隻剩下北條氏還在頑抗。
就在此刻，森蘭丸通報道：“織田信長大人，明智光秀造反了！是撤軍還是應戰，請您深思之。”
“該來的始終要來，光秀已經造反了，那麼我們也就不用再猶豫了。德川家康，汝乃為我親家，有信康把守三河國，你帶領士兵暗中駐紮東方，猴子帶領士兵突襲明智軍本陣，我要在這裏等著明智光秀將頭顱獻上來！”信長突然睜開眼，說道。
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