五十年代是馬克思一生中最困難的時期。貧困的生活把他壓得喘不過氣來，形形色色的敵人對他攻擊誹謗，幾乎所有的報刊對他關上了大門。但他沒有退縮，繼續戰鬥。他成年累月地在英國博物館研讀政治經濟文獻，埋頭從事經濟學研究，從早上一直工研究十個小時，回家後又繼續工作，為無產階級鍛造理論武器。恩格斯為了從經濟上支援馬克思，使自己的戰友能完成創立新的經濟學理論酌偉業，作出了最大的自我犧牲。他重返曼徹斯特，再次從事他所討厭的經商活動。馬克思在埋頭經濟學研究的同時，還設法利用資產階級進步報刊發表各種政論文章。從1851年8月到1862年3月，他和恩格斯為《紐約每日論壇報》撰稿，寫了500多篇文章。他們在這些文章中評述當時的國際重大政治事件，抨擊各國反動政府的內外政策，聲援各國人民的革命運動特別是東方殖民地和附屬國人民的民族解放運動。他們寫了不少論述中國的文章，揭露英國對中國的殖民政策，譴責沙皇俄國對中國領土的侵占，支持中國人民的革命鬥爭。
——傳世佳言——
如果我們選擇了最能為人類福利而勞動的職業，我們就不會為他的重負所壓倒，因為這是為全人類所作的犧牲，那時，我們感到的將不是一點點自私而可憐的歡樂，我們的幸福將屬於千萬人，我們的事業並不會顯赫一時，但將永遠存在。
五十年代末六十年代初，歐洲的民族民主運動和工人運動出現了新高潮。馬克思又投入了實際鬥爭。1864年9月28日，國際工人協會，即第一國際成立，他被選為國際的領導機構總委員會的成員，並擔任德國通訊書記。他為國際起草了《成立宣言》《臨時章程》和其他許多重要文件，為國際製定了鬥爭綱領、鬥爭策略和組織原則。在國際存在的整個時期，他始終是國際的領袖、國際的靈魂。正像恩格斯說的：“敘述馬克思在國際中的活動，就等於編寫這個協會本身的曆史。”
1871年3月18日，巴黎無產階級舉行起義，推翻了資產階級賣國政府，建立了人類曆史上第一個無產階級政權。馬克思雖然在起義之前並不讚同這一行動，但起義一經爆發，他就滿腔熱情地給予支援和幫助。他注意收集有關公社的材料，認真研究公社的各項措施，通過各種渠道與公社保持聯係，為公社出謀獻策，並且親自寫了幾百封信宣傳公社的意義，號召支持公社的事業。公社失敗後，馬克思又從物質生活、政治思想上幫助逃離法國的公社流亡者。
七十年代，馬克思寫了《哥達綱領批判》，對拉薩爾主義的政治觀點、經濟觀點和策略思想進行了嚴厲的批判，同時深刻地闡明了科學社會主義的基本原理。第一次指出了共產主義劃分為兩個發展階段，論述了這兩個階段的基本特征和分配原則，並提出了從資本主義向共產主義的過渡時期的理論。這部著作對無產階級政黨具有重大的理論意義和實踐意義。
反動政府的迫害，貧困的物質生活，繁重的理論工作和緊張的戰鬥，嚴重損害了馬克思的健康。他晚年常被病痛折磨。1883年3月14日，馬克思的—顆偉大的心停止了跳動。他安葬在倫敦的海格特公墓，和他的夫人燕妮葬在一起。
馬克思的—生是偉大的一生。他和恩格斯共同創立的馬克思主義學說，是指引全世界勞動人民為實現社會主義和共產主義偉大理想而進行鬥爭的理論武器和行動指南。馬克思的名字永垂史冊，他的學說將永放光芒。