之後羽柴秀吉攻下因幡，隨後攻下岩屋城，奪取淡路，明智光秀大喜，隨後派去使者與長宗我部家談和，作為四國方麵攻略的軍團長，輕鬆拿下四國必定可以得到織田信長的獎賞。
上一年，明智光秀跟著織田信長到了甲斐的躑躅崎館，了一句：到達這裏，我們的努力真是沒有白費。
這句話惹怒了織田信長，織田信長怒罵明智光秀：你做什麼努力嗎？隨後讓森蘭丸敲了明智光秀的腦袋。
正十年，二月，織田信長決定在京都閱兵，同時邀請了武田正信和德川家康。
二十八號，織田信長於京都皇內殿的東邊馬場舉行一大展示，即所謂的京都軍馬演練，此演練為以信長為首的織田家一門、丹羽長秀、山內一豐等織田軍團的軍容展示。
同樣還有武田正信的近衛軍，以及德川家康的三河勇士。
此時的軍馬演練，正親町皇亦有出席。
此時在紀州的雜賀眾開始內部分裂，支持信長派的鈴木孫一與反信長派的土橋平次等人互相爭鬥，導致雜賀眾勢力衰退。
接著針對高野山於1581年藏匿荒木村重殘黨與足利義昭密通等與信長為敵的動作，信長派出數十名使者欲和平地解決此事，而高野山方麵卻不合理地將信長派去的使者全部殺害。
被激怒的信長逮捕織田領地中數百名高野山僧人，並命令河內、大和的各大名包圍高野山，高野山上的人活活餓死。
到了六月，已經等的不耐煩的織田信長準備派三男神戶信孝、重臣丹羽長秀等軍團進攻四國的長宗我部元親。
明智光秀知道後大為驚訝，又加上自己剛剛被撤職一時間有些心慌，隨後他的家臣直接告訴明智光秀造反，明智光秀沒有答應。
但是隨著家臣們的勸，以及明智光秀自己的恐懼，他也下定了決心。
6月1日，信長援軍5000人出陣，其中包括出陣出雲、石見的明智光秀軍；自己僅帶不到100人，從安土城出發，當夜織田信長下榻京都本能寺，召來國手日海和尚（即本因坊算砂）和鹿鹽利玄對弈為戲。據此局下出了罕見的三劫連環無勝負局，包括信長在內，觀者皆驚。
當日晚間，信長召來長男織田信忠歡宴，宴後信忠返回妙覺寺就寢。
此時已有謀反之心的明智光秀回到居城和手下重臣齋藤內藏介利三、明智左馬介光春等商議，認為自己取代信長的時機已經成熟。
當夜，明智軍1000餘人出陣。第一隊大將明智左馬介光春四王但馬、村上和泉、三宅式部、妻木主計700人。
第二隊大將明智治左衛門藤田伝五郎、並河掃部介、伊勢與三郎、鬆田太郎左衛門約4000人本隊總大將明智光秀明智十郎左衛門、荒木山城守、荒木友之丞、諏訪飛騨守、齋藤內藏介、奧田宮內、禦牧三左衛門00餘人。
正10年6月1日半夜，明智軍到達京都。明智左馬介光春大喊一聲：“敵在本能寺！”隨後進攻織田信長泊宿的本能寺，明智治左衛門攻二條城和織田信忠泊宿的妙覺寺，明智光秀坐鎮三條堀河。