四百五十七章 莫西側鏈(1 / 1)

一個星期後,碘普羅胺一百多千克的中試樣品交貨了,萬一有客戶要個幾千克的大樣,供銷可隨時發貨。章海良也出院了,考慮到他的身體狀態,調到了辦公室與陳總搭檔從事項目申報工作。

王近之剛想歇口氣,補休幾天假,吳總找上門來說:“目前,有個沙星類產品,預估前景相當不錯,你組織人員攻關一下。”

研究所就這幾粒人,能保證為新廠區設計提供合理的參數,完成工藝文件的編寫就相當不錯了,那裏還有精力新開課題啊,王近之向吳總叫曲道:“或者,你馬上給我六七個實驗員?”

“實驗員下半年會有的,產品研發不能拖,目前,我先把陳骨良調到你部門擔任副手。“吳總指了指他身後的眼鏡男說:”再給你一個從藥廠過來的張淮錦,他正在辦離職手續,過幾天向你報道。”

莫西沙星的工藝倒不複雜,誓太靈本來就有加替環合酯在生產,拿它與硼酸螯合後,再與莫西側鏈側鏈(S,S)-2,8-二氮雜雙環[4.3.0]壬烷反應就行,可側鏈卻貴得要命,得上萬一千克,吳總通過了中科院下屬單位協和大學郭元慧教授的關係搞到了十幾克。

張準錦辦完手續正式到研究所報到了,他是個老實驗員,由麵試結果看得出來,做事十分踏實。

莫西沙星的合成路線與加替沙星的高度類似,四天後,王近之、陳骨良與張準錦就打通了合成路線並得到了十幾克合格樣品,摩爾收率達到91%。可產品成本就在側鏈上,高價購買莫西側鏈,這個產品就無商業價值,隻有自己合成側鏈一條道。

郭老師給的側鏈(S,S)-2,8-二氮雜雙環[4.3.0]壬烷的合成方法是以D-苯甘氨醇為原料來構建其中的手性中心,經過6步反應得到具有手性的六氫吡啶二酸,再經過3步反應製得最終產物。合成路線雖長,但每一步的反應都比較經典,半個月後,路線打通了,可是,這產品最後一步需要用四氫鋁鋰作為還原劑把酰胺鍵還原成碳胺鍵,四氫鋁鋰的價格得上千元一千克,單耗又大,這麼一來,側鏈沒有個四千元每千克以上的成本拿不下。

“資料報道可以用紅鋁替代,要不,我們釆購些試一試?”三人帶著周飛鴦從浙大寄過來的技術資料逐一分析。

“可是,紅鋁價格同樣貴得要命,濃度又低,副反應多,雖然成本有可能下降,但估算降幅也十分的有限,並且提純難度大,還有沒有其它的報道呢?”王近之的英文不行,對著外文資料兩眼一摸黑。

“另外報道就是硼烷還原了,硼烷是一種氣體,具體操作沒有實施例,估計也隻是推導,增加資料的專利保護範圍而已。”陳骨良指著專利文獻其中的兩行文字說。

硼烷還原酰胺與酸,教課書中也常常出現,應當有一定的可行性吧,另外,硼烷用硼氫化鈉與酸進行製備,而硼氫化鈉尉總這裏就在生產,八萬多一千克,與硼氫鋁鋰相比,價格不到它的十分之一。

裝置搭起來了,可硼烷是氣體,通到回流溫度的四氫呋喃中,一會兒就冒出去了,通了三小時後,反應液取樣中控,反應倒是進行了,可轉化率隻有百分之六。

“硼烷有劇毒,通到理論量隻轉化了這麼點兒,成本比硼氫鋁鋰還要高得多,我們這麼搞可不行。”看著探索結果,陳骨良有些灰心。

“有沒有關於硼烷還原催化劑方麵的報道?加入後可能會好些。”有產物生成了,王近之自然不死心。

資料上隻一句話,連操作也沒有,那有什麼催化劑的報道啊,三人用報道中紅鋁與四氫鋁鋰還原的催化劑試了一輪,全部無效。