伯舁棄營逃遁。諸暨是在至正十九年正月被胡大海攻占的，從而使杭州受到嚴重的威脅。為確保杭州的安全，張士誠在當年六月命呂珍攻奪。遭到失敗。後來在至正二十年九月、二十二年三月又兩次出兵進攻，也都不克而返。張士誠這幾次出兵爭奪長興、諸暨，不僅未能對朱元璋構成重大威脅，反而使自己損失了大量兵力。到至正二十三年，張士誠與朱元璋在江南地區，基本上仍然維持著原來的局麵。
至正二十三年四月，在陳友諒進圍洪都的第三天，發生了朱元璋諸暨守將謝再興叛降張士誠的事件。謝再興是淮西舊將，朱兀璋親侄朱文正的嶽父。他的兩個心腹左總管、糜萬戶曾派人攜帶違禁物到杭州販賣，被朱元璋察覺。朱元璋擔心泄漏軍事機密，下令將他們處死，砍下腦袋掛到謝再興的辦事廳裏。朱元璋又自己作主，將謝再興的次女嫁給徐達。隨後他下令調參軍李夢庚節製諸暨兵馬，將謝再興降為副將。謝再興異常惱怒，說："女嫁不教我知，似同給配。又著我聽人節製!"他捕捉李夢庚和元帥王玉、陳剛，跑到紹興投降呂珍。朱元璋因此恨死了謝再興。後來，謝再興弟弟謝三、謝五守餘杭(今浙江杭州市餘杭區)，朱文忠帶兵圍攻，要他們投降。謝五在城上說："保得我性命，便出降。"朱文忠指天發誓："我是總兵官，不得殺你!"謝五獻城投降，朱元璋命令朱文忠將他們解送應天。朱文忠怕謝五等人被殺，上奏說："恐失信於人，後無肯降者。"朱元璋怒氣未消，說："謝再興是我親家，反叛我降士誠，情不可恕!"還是將謝五等人淩遲處死。
張士誠利用謝再興的叛降，繼續與朱元璋爭奪諸暨。當年九月，派李伯舁帶兵再次向諸暨發動進攻。但這時朱文忠和胡深已在離諸暨五十裏的五指山下另築新城，防守更加堅固，李伯舁見城堅不可拔，引兵退去。至正二十四年十月，張士誠再派張士信進攻長興，被耿炳文、費聚擊敗。張士信益兵圍城，湯和自常州來援，與耿炳文等內外夾擊，又把他打敗。第二年二月，張士誠再派李伯異挾謝再興率馬步舟師二十萬，圍攻諸暨新城，又遭慘敗。
龍鳳十一年(1365年)十月，朱元璋"以張士誠屢犯其境"，決定調集大軍，發動攻滅東吳的大規模戰爭。張士誠控製的郡縣，南至紹興，北逾徐州，達於濟寧，西至汝、潁、濠、泗，東抵大海。這個地區，南北相距兩千餘裏，江南的浙西是其統治中心平江的所在地，物產富饒，人口眾多，防守比較堅固；江北的淮東，防守相對薄弱；而且中問隔著長江，南北兵力不便支援。針對這種形勢，朱元璋製定了"先取通、泰諸郡縣，翦±誠肘翼，然後專取浙西"的戰略方針。按照這個戰略方針，整個作戰分為三個步驟進行：第一步攻取淮東，翦其羽翼；第二步攻取湖州、杭州，斷其兩臂；第三步圍困平江，攻其腹心。出兵之前，為了爭取民心，瓦解敵軍，朱元璋特地發布命令，宣布："今命大軍致討，止於罪首；在彼軍民，無恐無畏，毋妄逃竄，毋廢農業。已敕大將軍約束官軍，毋致虜掠，違者以軍律論罪。"並囑咐出征諸將："如獲張士誠將校，遣來吾自處之。"十月十七日，朱元璋命徐達、常遇春、胡美、馮勝、華高等率馬步舟師，水陸並進，渡過長江，規取淮東。二十一日，徐達等引兵直趨泰州，疏浚河道以通舟師，擊敗東吳軍隊，駐軍海安壩上。二十三日，進圍泰州新城，擊敗張士誠從淮北調來的援兵。張士誠出動舟師以四百艘戰船進駐江陰東麵的範蔡港(在今江蘇張家港西)，另以小舟往來遊弋於孤山(在今江蘇靖江北)附近的水域，作出擬取江陰、直趨上流的勢態，企圖誘使徐達還守江陰水寨，分散其進攻淮東的兵力．然後乘虛反攻，擊敗其圍攻泰州的部隊。朱元璋親至江陰水寨偵察敵情，識破張士誠的意圖，命令徐達派廖永忠率小部隊伍增防江陰水寨，而把大部分軍隊繼續用來圍攻泰州。張士誠見無機可乘，放棄了北上反攻的打算。閏十月二十六日，徐達、常遇春攻克泰州，乘勝進逼興化、高郵。朱元璋擔心徐達深人敵境，不能策應諸將，命馮勝帥所部節製圍攻高郵的部隊，令徐達還師泰州，總製進攻淮東的諸路兵馬，並圖取淮安、濠、泗諸州。張士誠見淮東形勢危急，就在江南襲擊宜興、安吉、江陰等地的軍事據點，以圖減輕江北的壓力，結果均遭慘敗。龍風十二年(1366年)三月，徐達與馮勝合兵圍攻高郵。馮勝在這之前，曾誤中高郵守將俞子真同僉的詐降計。當時，俞子真誘騙馮勝說："我以全城降，功不大於達耶金帛子女，盡為汝有。"馮勝"乃急功貪財之徒，又不識大義"，未報告徐達就私自應允。俞子真便與馮勝"約是夜初更，當遣精壯將士，梯城而進，我拆城垛以待"，暗中又諭其部下日："今夕更初，勝兵進城及半，即塞其道，盡殺之。"至夜二鼓，馮勝密令千戶董沙班及同僉康泰率精銳將士一千餘人人城，悉被殺害。朱元璋怒極，把他從高郵召回應天，下令打了幾十大板，罰其步行返回高郵。馮勝又羞又怒，督責將士拚命攻城。徐達領兵趕來，與馮勝合兵，猛衝猛打，"四門齊上，一鼓而破之，俞某就擒"。城下之日，有將士擄掠民女，朱元璋令馮勝"即軍中搜問"，"有虜人婦女，皆以軍法治之"。四月，徐達又攻破淮安徐義水寨，徐義逃竄，淮安守將梅思祖獻所部四州降。興化、濠州、宿州、邳州、安豐等地相繼被攻占，到月底淮東悉平。進攻東吳的第一個作戰計劃順利完成了。