心髒前負荷降低。
⑵ 擴張小動脈 → 心髒後負荷降低。
⑶ 擴張肺血管 → 肺滲出減少 → 肺淤血減輕。
[不良反應] 1.水、電解質紊亂 常為過度利尿引起。
2.耳毒性 可能與藥物引起內耳淋巴液電解質成分改變而損傷耳蝸管基底膜毛細胞有關,呈劑量依賴性。利尿酸最甚,故少用。
3.高尿酸血症 與尿酸競爭有機酸分泌機製,使尿酸排泄減少。
二. 中效利尿藥:氫氯噻嗪(hydrochlorothiazide),氯噻嗪
[作用部位] 髓袢升支粗段皮質部及遠曲小管近端。
[作用機製] 同速尿。
[藥理作用] 1.利尿 尿量增加,Cl-、K 、Na 排泄增加,但Ca2 排泄減少,因可提高遠曲小管對Ca2 的重吸收,故可治療特發性高尿鈣症伴尿結石。
2.抗尿崩症
⑴抑製PDE→ 細胞內cAMP增加→ 遠曲小管對水的通透性增加。
⑵排出增加→ 血漿晶體滲透壓降低→ 口渴感減輕→ 飲水減少→ 尿量減少
故氫氯噻嗪的抗尿崩症作用是在用藥兩天排除大量NaCl後開始出現的。
3.抗高血壓 詳見26章
[體內過程] 同速尿
[臨床應用] 1.水腫 為輕度心性水腫的首選藥。
2.高血壓
3.尿崩症、特發性高尿鈣症伴尿結石等。
[不良反應] 1.水、電解質紊亂
2.瀦留現象 高鈣血症、高尿酸血症等,痛風者慎用。
3.高血糖及高血脂。
三. 低效利尿藥:螺內酯(spironolactone),氨苯蝶啶
[作用部位] 遠曲小管及集合管。
[作用機製] 螺內酯:競爭性醛固酮拮抗劑,競爭醛固酮受體,抑製Na -K 交換,保K 排Na 利尿。
氨苯蝶啶:直接抑製Na -K 交換。
[臨床應用] 1. 與高、中效利尿藥合用,防止低血鉀。
2. 肝性、腎性水腫 常伴有繼發性醛固酮增多。
四. 脫水藥
甘露醇(mannitol)、山梨醇、葡萄糖(50%)、尿素
[特點]:①靜脈注射後不易通過毛細血管進入組織
②易經腎小球濾過
③不易被腎小管再吸收
④在體內不被代謝
[藥理作用]:1.脫水 2.利尿
[臨床應用]:1.腦水腫—首選甘露醇。 2.青光眼 3.預防急性腎衰
[不良反應]:血容迅速增加,慢性心功不全者慎用。
第二十四章 作用於血液及造血器官的藥物
第一節 抗凝血藥
抗凝血藥(anticoagulants)是一類幹擾凝血因子,阻止血液凝固的藥物。主要用於血栓栓塞性疾病的治療。
一.肝素(heparin)
[結構特點] 帶大量陰電荷,呈強酸性.
[作用] 1.抗凝
機製:加強抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)的抗凝活性,加速Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa的滅活。
特點:①口服無效,靜脈、皮下給藥
②體內、體外均有效
③作用迅速強大
④分子長短影響抗凝活性