1501年春天，他回到佛羅倫薩。
40年前，佛羅倫薩大教堂維持會曾委托阿戈斯蒂諾雕一個先知者的塑像，那件作品動工沒有多久便中止了。沒有人敢接手這項任務，但卻將這次任務交托給了米開朗琪羅。碩大的《大衛》像，便是緣於此。
據說，佛羅倫薩的行政長官皮耶爾·索德裏尼（他是決定將任務交托給米開朗琪羅的人）去看這座像時，為了表示他的高見，對這座雕像指手畫腳，提出了許多批評看法。索德裏尼認為鼻子太厚了，米開朗琪羅就拿了鑿子和一些石粉爬上台架，用鑿子輕輕地動了幾下，慢慢地散下一些粉屑，但其實他根本沒有改動那隻鼻子，仍讓它保持原樣。然後，轉身向長官問道：“現在看看如何？”
索德裏尼說道：“現在我覺得好多了，你把它改得更有生氣了。”
於是，米開朗琪羅走下台架，心中暗暗地好笑。
這件雕塑似乎充滿了一種輕蔑的情緒和悲哀的基調。在美術館陰沉的圍牆之內，它給人一種沉悶的壓抑感。它需要大自然的空氣，就如米開朗琪羅所說的，它應當“直接接受陽光的照耀”。
1504年1月25日，藝術委員會討論將這座巨像安放在什麼地方，這個藝術委員會的成員有菲利比諾·利比、波提切利、佩魯吉諾與萊奧納多·達·芬奇等。依照米開朗琪羅的請求，人們決定把這座像立在“諸侯宮邸”的前麵。搬運的工程交給大教堂的建築家們去辦理。5月14日傍晚，他們把《大衛》從臨時廊棚下移出來。晚上，有市民突然向這個巨像投擲石頭，想要擊碎它，當局不得不加以嚴密的保護。因為雕像巨大，在搬運的過程中費了很大的精力，他們將巨像吊得挺直，又在高處把它微微吊起，免得在轉移時碰到地麵。從大教堂廣場搬到宮邸前麵一共花費了4天的時間。5月18日正午，巨像終於搬到了原計劃的場所，但當局仍沒有放鬆對它的夜間防護工作，盡管防護很嚴密，《大衛》還是在一天晚上被群眾的石塊擊中。
這就是被人們引以為典範的佛羅倫薩民族。
1504年，米開朗琪羅和萊奧納多·達·芬奇站在了敵對的立場上，這多是由於佛羅倫薩諸侯們的操縱。
兩人本來脾氣就不相投。他們在內心裏都是孤獨的人，理應相互接近才對。但他們覺得，雖然他們都選擇遠離一般的人群，但他們兩人之間也要離得更遠。兩人之中萊奧納多更孤獨一些。他那時52歲，比米開朗琪羅大20歲。從30歲起，萊奧納多就離開了佛羅倫薩，他不能忍受那裏狂亂的氛圍。他天性柔和細膩，微微有些膽怯，平靜的外表隱藏著懷疑色彩的智慧，與佛羅倫薩人的性格是不相投的。他是一位享樂主義者，一個絕對自由絕對孤獨的人，始終對他的故鄉、宗教乃至全世界保持著冷漠的態度，隻有在像他一樣有自由思想的君主身邊才會感到舒服。
1499年，萊奧納多的保護人盧多維克·勒·莫雷下台了，他不得不離別米蘭。1502年，他投靠切薩爾·博爾吉亞。1503年，這位親王在政治上失勢了，萊奧納多又不得不回到佛羅倫薩。在這兒，狂熱的萊奧納多碰到了米開朗琪羅，他那略帶譏諷的微笑大大激怒了米開朗琪羅。米開朗琪羅將自己完全投入到他的熱情與信仰之中，痛恨與他敵對的人，尤其痛恨那些毫無熱情毫無信仰的人。萊奧納多愈偉大，米開朗琪羅對他的敵意愈深。他絕不放過任何一個表現這種敵意的機會。
“萊奧納多長得非常秀美，舉止也溫文爾雅。有一天，他和一個朋友在佛羅倫薩街上散步。他穿著一件玫瑰紅的外衣，一直垂到膝蓋，修剪得很漂亮的鬈曲的長須在胸前飄蕩。在一個教堂旁，幾個中產者在討論但丁的一段詩。他們招呼萊奧納多，請他替他們解釋其中的意義。這時候米開朗琪羅從旁邊走過。萊奧納多說：‘米開朗琪羅會為你們解釋那段詩的。’米開朗琪羅以為這是萊奧納多故意嘲弄他，就尖刻地答道：‘你自己解釋吧，你這個曾做過銅馬的模塑卻鑄不成銅馬的人，居然做到一半就中止了！’說完，轉身就走了。萊奧納多站在那裏，臉變得通紅。米開朗琪羅意猶未盡，還想進一步傷害他，喊道：‘那些混賬的米蘭人竟會相信你做得了這樣的工作！’”
行政長官索德裏尼安排這樣兩個性格不相投的人共同做一件工作：即創作諸侯宮邸會議廳的裝飾畫。這是文藝複興中兩股最強大力量之間的奇特較量。1504年5月，萊奧納多開始他的《安吉亞裏之戰》的圖稿。1504年8月，米開朗琪羅受命製作《卡希納之戰》，又叫《比薩之役》。整個佛羅倫薩因為他們而分成兩派。但這兩件作品最後全都不見了。米開朗琪羅的圖稿於1505年畫到了牆壁上，到了1512年，在美第奇卷土重來的暴亂中，被毀掉了；至於萊奧納多的那一幅，他為了追求技巧的完美，使用了一種油膏，但卻不能使畫持久保存，後來他因此灰心喪氣，放棄了繼續創作這幅畫。
1505年3月，教皇尤利烏斯二世把米開朗琪羅召回羅馬。從此便開始了米開朗琪羅生涯中的英雄的時代。
這是具有宏大氣魄的兩個人，隻要他們不發生激烈的衝突，這兩個人的性格還是很相契的。他們腦海中都湧現著宏偉的計劃。尤利烏斯二世要讓人給他造一個陵墓，這個陵墓要和古羅馬城相稱。米開朗琪羅聽到這個宏大的設想，十分激動，在他心裏懷揣著一個巴比倫式的計劃，他想造出跟一座山一樣的建築，上麵放著四十餘座碩大無比的雕像。教皇聽到這個計劃異常興奮，派他到卡拉雷采石場，去開采所需的石料。米開朗琪羅在山中住了八個多月。他整個人都處於一種狂熱狀態。“一天他騎馬在山中閑逛，看見一座山，站在這座山上可以俯瞰全景。他突然想把它整個地雕成一座巨像，使海上的航海家們在很遠的地方也能望到……如果他有時間，別人也答應他這麼做，他一定會這麼做的。”