隨後，宙斯便把這個少女帶到人與神愉快漫步的大地上。人人都對這無與倫比的女子讚不絕口。她走向普羅米修斯過分天真善良的兄弟厄庇墨透斯，把宙斯的贈品送給他。
普羅米修斯曾警告過他，不要接受奧林帕斯山上的宙斯的贈品，以免人類遭到災難。但這警告沒有起到作用。厄庇墨透斯對這警告連想都沒去想，就接納了美麗的少女潘多拉，直到災禍降臨他才感覺到了它。在此之前，人類的生活還沒遭到災難的侵擾，人類沒有過分繁重的勞動，也沒有折磨人的疾病。這個女子雙手捧著她的贈品，一個有蓋的大盒子。她剛剛來到厄庇墨透斯身邊，就揭開了盒蓋，盒子裏立刻飛出一大群災害，像閃電一般迅速擴散到大地上。惟一的一件好的贈品，即希望，卻藏在盒底；但潘多拉卻按照眾神之父的旨意趁它沒來得及飛出時，又蓋上了盒蓋，把它永遠鎖在盒內。
於是災難以各種各樣的形式充滿大地、天空和海洋。疾病在人群中四處亂竄，日夜不停又悄無聲響，因為宙斯沒有賦予它們聲音。各種各樣的熱病圍攻大地，而從前緩步潛行在人類中的死神如今也快步如飛地奔跑起來。
此後，宙斯便轉而向普羅米修斯複仇。他把這個仇敵交給了赫淮斯托斯和兩個仆人——號稱強製和暴力的克拉托斯和比亞。他們奉命把普米修斯拖到斯庫提亞的荒野，用掙不斷的鐵鏈把他鎖定在高踞令人目眩的深淵之上的高加索山的峭壁上。赫淮斯托斯很不願意完成父親所交托的任務，因為他愛這個提坦之子，他知道普羅米修斯是他曾祖父烏拉諾斯的親緣子孫，是與他出身相同的神的後裔。他說了幾句無限同情的話，不料竟受到粗野的仆從們的譴責，他出於無奈，隻好讓仆從們完成了這殘酷的任務。
這樣，普羅米修斯令人悲哀的被吊在懸崖絕壁上，總得直挺挺地懸著，不能睡覺，也從來不能彎一彎疲憊的雙膝。“你將白白地發出多少哀怨和悲歎啊，”赫淮斯托斯對他說，“宙斯的意思是不可改變的，不久前才奪得天國統治權的新神都是冷酷的。”
這個囚徒的痛苦也真的將是永久的，或將延續三萬年之久。盡管他也大聲悲歎，他也呼喚風、江河、大海的波濤、萬物之母大地和洞察一切的太陽為他的苦難作證，但他的意誌是堅定不移的。“一個人隻要認識到了必然的不可抗拒的威力，”他說，“他就必定會忍受命中注定的一切。”他曾預言：新的婚姻將使諸神的主宰者墮落和毀滅。不管宙斯怎樣威脅他，他也不詳細說明這似明猶暗的預言。
宙斯是說一不二的。他派出一隻鷹每天啄食這個囚徒的肝髒，而那肝髒被吃去多少就又重新長出多少。在沒有一個人出來自願受死，替他受罪之前，這種痛苦是不會停止的。
這個不幸者得到解救的一天終於來了。普羅米修斯被吊在懸崖上忍受了數百年之久可怕的痛苦之後，赫拉克勒斯為了尋找金蘋果，正好路過這裏，正希望向普羅米修斯請教良策時。當他看到神的後代被吊在高加索山上，又對被囚禁者的命運起了憐憫之心，因為他又看見一隻惡鷹立在被囚禁者的膝頭啄食那不幸者的肝髒。於是他把木棒和獅皮甩在身後，彎弓搭箭，一箭就把那隻惡鷹從受苦者的肝髒旁射了下去。接著，他解開鎖鏈，把被解放了的普羅米修斯帶走了。但為了滿足宙斯的條件，他讓半人半馬的喀戎做了普羅米修斯的替身。喀戎雖然可以得到永生，但為了解救普羅米修斯，他甘願獻出自己的生命。宙斯既然已經作出判決，把普羅米修斯永遠吊在懸崖上受苦，現在為了維持這個判決，必須讓普羅米修斯永遠戴著一個鐵環，鐵環的另一端拴上一小塊高加索山崖的石頭。這樣，宙斯才能自豪地說，他的敵人還一直被鎖在高加索山上。