不料，房玄齡的老婆卻不管是不是皇上賜的，一見房玄齡帶回兩個年輕、漂亮的小妾，大發雷霆，指著房玄齡大吵大罵，並操起雞毛撣子大打出手，把兩個美人趕出了府。
房玄齡見不對頭，隻好將兩個美人送走了，此事馬上便被唐太宗和大臣們知道了。
唐太宗想壓一壓宰相夫人的橫氣，便立即召宰相房玄齡和夫人問罪。房玄齡夫人也知此禍不小，小心翼翼地跟隨著房玄齡來見唐太宗。唐太宗見他們來到，指著兩位美女和一壇“毒酒”說：“我也不追究你違旨之罪，這裏有兩條路任你選擇，一條是領回二位美女，和和美美過日子，另一條是吃了這壇‘毒酒’省得嫉妒旁人了。”
房玄齡知道夫人性子烈，怕夫人喝“毒酒”，急跪地求情。李世民怒道：“汝身為當朝宰相，違旨抗命，還敢多言！”
房夫人見事已至此，看了看二女容顏，深知自己已年老色衰，一旦這二女進府，自己遲早要走違旨抗命這條路，與其受氣而死，倒不如喝了這壇“毒酒”痛快。尚未待唐太宗再催，房夫人舉起壇子，“咕咚咕咚”地已將一壇“毒酒”喝光。
房玄齡急得老淚縱橫，抱著夫人抽泣，眾臣子卻一起大笑，原來那壇裝的並非毒酒，而是晉陽清源的食醋，根本無毒。
唐太宗歎了口氣道：“房夫人，莫怨朕用這法子逼你，你妒心也太大了。不過念你寧死也戀著丈夫，朕收回成命。”
房夫人料不到自己冒死喝“毒酒”得了這麼個結果，雖酸得伸頭抖肘，但心中高興萬分。房玄齡也破涕為笑。從此，“吃醋”這個詞便成了女人間妒忌的代名詞。
在李世民登上王位之前，房玄齡協助李世民經營四方，削平群雄，奪取皇位。李世民稱讚他有“籌謀帷幄，定社稷之功”。李世民登上王位之後，房玄齡受封為梁國公，官任中書令、尚書左仆射、司空等職，總領百司，掌政務長達20年之久。
房玄齡曾參與製定典章製度，使唐律比前代更顯寬鬆，律條也日漸完備。他參與製定的《貞觀律》為後來的《永徽律》及我國現存昀古、昀完整的封建刑事法典《唐律疏議》奠定了基礎。
後來，房玄齡又監修國史《晉書》，房玄齡又與魏征同修唐禮；調整政府機構，省並中央官員；善於用人，不以求備取人，也不問貴賤，隨材授任；恪守職責，不自居功。後世把房玄齡和兵部尚書杜如晦稱為良相的典範，合稱“房謀杜斷”。
房玄齡監修的《晉書》一共130卷，包括帝紀10卷、誌20卷、列傳70卷、載記30卷。《晉書》的內容充實，文字簡練。而且體例比較完備，使它能容納較多的曆史內容，而無繁雜紛亂之感。他的帝紀按時間順序排列史事，交代曆史發展的基本線索，是全書的總綱。
在《晉書》中，房玄齡采用世家之體而取載記之名，用高於列傳的規格，完整地記述了各族政權在中原割據興滅的始末，給各割據政權以適當的曆史地位，較好解決了中原皇朝與各族政權並載一史的難題。
不料，房玄齡的老婆卻不管是不是皇上賜的，一見房玄齡帶回兩個年輕、漂亮的小妾，大發雷霆，指著房玄齡大吵大罵，並操起雞毛撣子大打出手，把兩個美人趕出了府。