順治五年三月，清軍的發起了針對明朝的大舉進攻，可以說是出乎意料但又在情理之中，那位“好戰”的小皇帝蟄伏了這麼久，此刻的爆發反而讓人鬆了一口氣，畢竟一把刀橫在脖子上，既不砍下來，又不拿走，讓人提心吊膽的，這下可算是給了個痛快！
順治五年三月十日，清軍將領吳三桂、孔有德、濟爾哈朗、查幹等各領本部集結於開封。歸德、山東震動，隨後明軍迅速做出反應，駐萊州的唐通調至歸德府以東，駐登州的黃得功調至濟南府，劉澤清入山東接替唐通駐萊州，儼然一副死守的態度。
順治五年三月十七日，清晨吳三桂及孔有德拔營，向歸德府進發，本應一道的查幹被調至濟爾哈朗處，歸德府守將程旭傳信求援。十八日晚，吳三桂兵圍歸德府城，孔有德與唐通在歸德府以東五十裏對峙。同日，濟爾哈朗與查幹拔營，直撲亳州，做出欲取徐州之勢。
而在這三月十八日裏，明軍做出決策，放棄西線戰場，收縮兵力，原因無他，西線還有兩個想要裂土自王的原明將領，他們就是左夢庚與劉良佐，這兩人牢牢卡住了西線滿清南下的道路。因此，昭業皇帝與眾臣議論過後，決定，將西線所有兵力收縮至南直隸一帶，固守南直隸，另調總兵高傑緊急趕赴徐州。
十九日，戰鬥正式打響，午時，唐通與孔有德開始交戰，同時，吳三桂對歸德府城發起進攻。首先是唐通用騎兵突襲孔有德囤糧之地，收獲頗豐，孔有德近半的糧草被一把火燒了個幹淨！
隨後孔有德發起報複性進攻，也想襲擊唐通的囤糧處，可唐通早有防範，不光沒讓清軍找到地方，還對孔有德派出的突襲部隊進行了一場伏擊，孔有德損失慘重。但孔有德並不是軟柿子，他放棄了花裏胡哨的突襲戰術，準備堂堂正正的向唐通發起總攻。
二十日，準備完畢的孔有德於清晨發起進攻，這場戰鬥很是慘烈，雙方都不願意先停手，戰場之上猶如煉獄，聚成小河的鮮血似要染紅這黃土地，於傍晚唐通率先支撐不住，鳴金收兵，孔有德也無力乘勝追擊，而且他孔有德根本不算是勝了，戰損比隻在五五之數，若不是唐通兵力不足，怕是不好說。
同日，在兩人西邊的歸德府卻是很有意思，吳三桂假模假式的派了些老弱士卒攻城，程旭也不含糊，甚至讓那老弱登上了城樓！於是吳三桂的戰報中有這麼幾句話：‘我部頑強作戰，於午時成功取得先登，然敵軍抵抗意誌很強，我部沒能趁勢破城，此戰之後，必痛定思痛，爭取早日攻破歸德府！’
恩……這戰報，隻能說是耐人尋味吧，反正大家都在打，哪有時間管他，也沒人指望他真的一天就打下歸德府，所以程旭和吳三桂就這麼唱著雙簧。
二十一日，查幹領蒙古騎兵先行，於本日未時抵達亳州城下，隨後迅速繞過亳州，意圖趁著徐州亳州一線明軍立足未穩，來個先發製人，結果一頭撞上了以逸待勞的劉肇基，兩方人馬大打出手，殺的是昏天黑地，可查幹畢竟師老兵疲，接敵一個時辰便撤出了戰鬥。
二十二日，濟爾哈朗兵臨亳州，彙合查幹進行攻城準備。同日，順治擬詔，由洪承疇於彰徳府總督河南軍務，並遣北方各布政使司將領率兵奔赴河南待命。又於同日，劉澤清抵達萊州。
二十三日，進攻多日無果的吳三桂遭到順治嚴厲申飭，吳三桂回信：‘陛下之命，不敢或忘，臣定於下月前攻破歸德。’不過，這回複順治卻是當做了笑話。同日濟爾哈朗開始進攻亳州，查幹與劉肇基對峙未動。
二十四日，孔有德獲得補給及預備兵力，而唐通部損失過大，被調回山東，擬由剛到萊州的劉澤清接替。
二十五日，戰事稍歇，但這不過是暴風雨前的寧靜，因為濟爾哈朗又接到來自北京的支援，來的不是人，而是火炮，所以濟爾哈朗正在部署火炮陣地，準備明日一舉破城。而同日，劉肇基見局勢不妙準備偷襲，卻被查幹攔住了，雙方很克製的沒有交戰，但劉肇基的偷襲計劃破產。
二十六日，由南直隸趕到徐州的高傑，那是屁股都沒坐熱便被一紙調令趕出了徐州城，命令是袁繼鹹下的，內容則是支援亳州。而這一日，濟爾哈朗準備完畢，於巳時對亳州發起進攻。
濟爾哈朗原本就有火炮，但順治送來的更多，一共近三十門，衝著亳州那看起來弱不禁風的城門一頓狂轟，聲若雷霆，勢若山崩！不過半個時辰，那西門便不堪重負的倒下了，隨後，便是全軍突擊！