安條克大帝好大喜功，頻頻發動對外戰爭。雖然在於埃及的第四次敘利亞戰爭中大敗，卻仍沒有動搖他進軍東部，收複帕提亞和巴克特裏亞等地的決心。經過十多年漫長的征戰後，原來自立門戶的諸侯在表麵上歸順了。公元前205年，埃及法老托勒密四世去世。安條克大帝覺得情況有利他西征，於是密會馬其頓腓力五世，發動了第五次敘利亞戰爭。此一役將剛剛上台的托勒密五世驅逐出柯裏敘利亞（即現今黎巴嫩東麵的貝卡穀地），安條克大帝至少恢複了帝國昔日的光輝。
但安條克大帝的光榮並不持久。隨著昔日的盟友馬其頓君主腓力五世在公元前197年敗於古羅馬，安條克認為是擴張至希臘的好機會。受到被放逐的迦太基將軍漢尼拔的鼓勵及與埃托利亞同盟結盟後，安條克入侵希臘。不幸的是安條克大帝在公元前191年的溫泉關戰役及公元前190年的馬格尼西亞戰役戰敗給羅馬，於前188年被迫簽下難堪的阿帕米亞和約，迫使他放棄在歐洲的所有領土、將托羅斯山脈以北整個小亞細亞割讓與帕加馬及支付巨額賠償金。安條克為籌措賠償金而再次東征，在途中逝世（前187年）。
他的繼承者塞琉古四世（前187～前175年）成為一位以措籌償還賠償金為主要工作的君主。安條克四世死後，塞琉古帝國政局日趨不穩，頻繁的內戰今中央權力極度脆弱。前161年，德米特裏一世（塞琉古四世之子）推翻安條克五世（安條克四世之子），後來自己又被亞曆山大?巴拉斯推翻。公元前145年，德米特裏二世（德米特裏一世之子）推翻巴拉斯，奪取了帝國王位，但他在一場與帕提亞人的戰役中落敗被俘。這時候，整個伊朗高原落入了帕提亞人的控製中。
安條克七世（德米特裏二世之弟）最終恢複短暫的統一，但他在公前129年又被帕提亞人殺死。至此，塞琉古的所有管轄隨即瓦解，帝國徹底崩潰。
邊欄：
塞琉古一世（號勝利者，前312～前281在位），馬其頓人。公元前305年正式稱王，進而向東擴張領土 ，自伊朗遠至印度河，與印度孔雀王朝旃陀羅笈多（月護王）訂立和約，轉而西進敘利亞和小亞細亞。公元前281年，他渡赫勒斯滂（今達達尼爾海峽），企圖占領馬其頓；同年被刺身死。
25. 阿育王的孔雀帝國
印度的名稱起源於印度河。中國漢代史籍譯作“身毒”或“天竺”，直到唐代才改譯為“印度”。
公元前327年5月，亞曆山大率兵入侵南亞次大陸的西北部。這裏的一些小國根本不能阻擋亞曆山大強大的馬其頓士兵們，大軍以排山倒海之勢將那裏小國各個擊破，占領了兩河流域。但這時出現了一個問題，馬其頓士兵深入次大陸，即將直接麵對難陀王朝，但士兵們懾於對手的強大失去必勝的信心。亞曆山大見此不得不在公元前325年返回巴比倫。
亞曆山大離開之後，被大敗的小國趁此掀起反對馬其頓統治的人民起義。在這片起義浪潮中一位養孔雀出身的農夫旃陀羅崛多逐漸嶄露頭角，成為眾多義軍的領導者。在旃陀羅崛多的英明領導下，義軍成功地驅逐了侵略者，大約在公元前324年，旃陀羅崛多便獨立為王。隨後，他向東進攻下摩揭陀的首都華氏城，終於推翻了早些年就一直想取而代之的難陀王朝。從此，次大陸北部結束了分裂的局麵，建立了統一的印度王朝——孔雀帝國。
旃陀羅崛多是靠軍隊起家，在他登上王位後更是極大地擴充了他的常備兵。據說，隨時有多達60萬人的軍隊聽後調遣，而正是靠著這批鐵騎，旃陀羅崛多在次大陸“橫衝直撞”，進行擴張和征服，一時間，孔雀王朝成為厲害角色。
公元前305年，孔雀王朝遭遇了外來入侵強大的敵人。正一年正是塞琉古王國正處在上升階段的一年。雄心勃勃的塞琉古南征北戰，不斷擴張領土，終於把戰火燒到了印度河流域。塞琉古很想拿下印度，但同亞曆山大一樣無法大敗軍事實力強大的旃陀羅崛多。塞琉古被迫議和，將現今阿富汗、卑路支一帶的大片土地割讓給孔雀王朝，還把女兒嫁給旃陀羅崛多。旃陀羅崛從自己的幾千頭戰象部隊中選出500頭作為回贈。雖然塞琉古國看上去沒占什麼便宜，但擁有了戰象這支雄壯之師，塞琉古也很滿意。事實證明後來這些戰象也為塞琉古立下赫赫戰功。
孔雀王朝傳至阿育王時才到達了真正的輝煌。在阿育王的統治之下，印度的文化不僅上了很大一個台階，領土麵積規模空前。阿育王經過數年的征戰，舉征服南印度的羯陵伽，從此將次大陸除南端以外，北起喜馬拉雅山南麓，南至邁索爾，東抵阿薩姆西界，西達興都庫什山，都已並入孔雀王朝的版圖，形成了一個空前龐大的統一帝國。
阿育王（公元前273—前236年在位）是旃陀羅崛多的孫子，是孔雀王朝第二位君主頻頭沙羅的側妃之子，自己並不得父親的寵愛。有一次，頻頭沙羅派他去平定怛叉始羅人民起義，給了他一些老幼病殘的部隊，連像樣的兵器都沒有。等到頻頭沙羅晚年的時候，孔雀王朝的王儲是蘇深魔，但這位王子顯然不是一名出色的軍事家、政治家，因此後來被技高一籌的阿育王挾天子以令諸侯，在頻頭沙羅死後搶先登上了王位，最後死於兄弟之手。