和平是美好卻短暫的。十幾年之後，也就是在公元259年，這對老對手再一次碰麵。納克希魯斯坦有一塊大型的摩崖石刻上邊就描述了這場戰爭。
薩珊波斯王薩波爾一世意氣風發地騎在戰馬上，羅馬皇帝瓦列裏安跪在馬前求饒。隨後，薩波爾一世下令將這個自己最滿意的俘虜及其隨從、士兵一起押到胡澤斯坦地區的卡隆河畔，命令他們和民夫一起修築水壩。在此很久的一段時間內羅馬和薩珊波斯都沒有大規模的軍事行動，雙方維持了40多年的和平，緊接著就是長達100多年的羅馬波斯戰爭。這場戰爭的結果用“兩敗俱傷”來形容並不為過，因為大量的戰爭消耗奏響了東羅馬帝國覆亡的喪鍾，而當時正處於上升階段的薩珊波斯也呈現疲態，最終無法抵抗內憂外患，給了阿拉伯人可趁之機。
公元632年，持續近400年戰爭結束後的一個春季，庫思老一世的孫子、一直在隱居生活的伊嗣埃三世繼位。這位年輕的君主上台後必須麵臨解決一個爛攤子：戰爭虛耗，經濟衰退、稅項沉重、宗教紛爭、刻板的社會階級、地主的勢力日漸增強等等，同時，還要盯緊虎視眈眈的信仰伊斯蘭教的阿拉伯部族。
阿拉伯部族先是丟薩珊波斯進行試探性的攻擊，可是伊嗣埃三世隻不過是一個男孩，麵對敵人的進攻毫無對策，於是阿拉伯人變本加厲起來，哈裏發阿布?伯克爾旗下派哈立德?伊本?瓦利德迅速征服伊拉克，但隨著哈立德的調任，薩珊王朝在公元634年的擊敗了穆斯林。但是，強大起來的阿拉伯人並沒有放棄，不久後哈立德在便帶領精銳的軍隊卷土重來。
公元637年，在哈裏發歐麥爾?本?赫塔卜的領導下，穆斯林部隊擊敗波斯大軍，圍攻泰西封。這場漫長的圍攻戰打的艱苦無比，最後伊嗣埃三世實在頂不住了，帶著國庫的大量財寶棄城逃走，完全不顧這時的政府為了打仗極度缺乏資金的現實。阿拉伯人一邊攻城略地，一邊打探伊嗣埃三世的下落。繼續逃往呼羅珊東部，公元651年，呼羅珊傳來嗣埃三世已死於梅爾夫一名磨坊工人之手的消息，薩珊王朝至此最終滅亡，剩餘的貴族遷到中亞，並建立了第一個伊朗伊斯蘭王朝—薩曼王朝，一邊尋求複興道路，一邊宣揚伊斯蘭教。
盡管薩珊王朝與強大的羅馬帝國戰鬥了四百年，但它的滅亡過程卻相當短暫，隻用了五年時間。當伊斯蘭哈裏發統治了原本屬於波斯的廣袤領土時，許多城市仍負隅頑抗，但對上升階段的阿拉伯絲毫不起作用。
就這樣，波斯人在阿拉伯人的統治之下追殲皈依伊斯蘭教，原本受薩珊王朝統治的民眾起初沒有被強迫皈依伊斯蘭教，阿拔斯王朝確立起來了。
31. 羅馬波斯戰爭
公元231年，阿爾達希爾一世致書羅馬皇帝塞維魯，要求羅馬勢力退出亞洲，自此，長達400年的羅馬波斯戰爭拉開帷幕台。260年，薩波爾一世同羅馬帝國軍隊交戰，大敗羅馬軍，並俘虜羅馬帝國皇帝瓦列裏安。這次戰爭後，薩珊一度占有小亞東北部的卡帕多細亞。但薩珊與羅馬之爭一如安息王國時期呈拉鋸之勢。
公元286年，羅馬煽動亞美尼亞被薩珊波斯廢掉國王的皇子複位，將薩珊勢力趕出亞美尼亞。薩珊被迫退出這一地區後又喪失底格裏斯河以西之地，可謂受到大措。緊接著，匈奴人從東方踏黃沙、越草地而來，薩珊波斯不得不掉頭向東，全力對抗匈奴人的入侵，無暇顧及西方的羅馬帝國。而這段時間的羅馬也抽不出身趁著匈奴人的攻勢兩麵夾擊解決薩珊波斯，因為他自己被哥特人等日耳曼蠻族的入侵也已經搞的焦頭爛額了。
公元395年，羅馬帝國分裂，成為東西兩部分。公元476年，西羅馬帝毀於蠻族之手。東羅馬帝國（又稱拜占庭帝國）定君士坦丁堡為都城，統治著巴爾幹半島、小亞細亞、亞美尼亞、敘利亞、巴勒斯坦、上美索不達米亞、埃及、利比亞等廣大地區。487年薩珊波斯的科巴德一世上台後，又掀起了入侵波斯的念頭。
科巴德一世組織了一支由波斯人、匈奴人和阿拉伯人組成的聯軍開赴戰場。他先是把美索不達米亞和亞美尼亞從由拜占庭手中奪了去又圍攻阿米達城，鏖戰80天後大獲全勝，拜占庭皇帝不得不用1000磅黃金重新買下阿米達城。
公元527年，拜占庭出現了一位強勢的皇帝——查士丁尼一世。這位君主少年時就頗有抱負，看到國家常年被波斯騷擾，他暗中發誓勵精圖治，終有一天要恢複昔日羅馬帝國的版圖。於是，這位皇帝一紙詔令，在國內掀起轟轟烈烈的改革運動。