7._好孩子、壞孩子_理論(1 / 1)

關於癌變機製的研究,在細胞水平目前人們認為主要是幹細胞的分化障礙。

人的生命起源於受精卵,從受精卵到完整個體的發育過程,也就是在基因調控下細胞增殖、分化和凋亡的過程。其中,幹細胞(stemcell)起到了關鍵作用,它能夠自我更新,並始終保持很強的分化潛能,可以產生一種、多種、甚至全部的機體細胞類型。

幹細胞又稱為"萬用細胞",它有多種類型。其中,全能幹細胞(totipotentstemcell)有多向分化潛能,能分化形成人體各種組織類型和器官的細胞。其次是多能幹細胞(pluripotentstemcell),常由全能幹細胞分化而來,可以再分化出多種類型的細胞,但不能分化出足以構成完整個體的所有細胞。再次,是單能幹細胞,又稱為定向幹細胞(committedstemcell),來源於多能幹細胞,隻具有向特定細胞係分化的能力,也稱為祖細胞。

幹細胞的發育受多種內在機製和微環境因素的影響。其中,內在機製中基因常是決定性的。

簡單地說:癌細胞的產生,就是本應進一步分化成熟的幹細胞分化受阻,停留在某一不夠成熟的階段。這時候,細胞越靠近原始狀態,其分化程度就越差,惡性程度也就越高。眾所周知的評估肝癌的"甲胎蛋白(AFP)",就是表示細胞原始(胎)程度的標誌。自然,"未分化"的惡性程度最高。細胞分化程度越高,就越接近於成熟,其惡性程度就越低,臨床通常稱作為"高分化"。

幹細胞之所以分化受阻或分化障礙,除基因等因素外,其重要影響還包括組織微環境結構的被破壞或遭幹擾,內外各種致癌因素的作用,使誘導信號受到幹擾,幹細胞的分化過程容易出現障礙,分化不成熟便成可能。腫瘤細胞所具有的大多數惡性特點,也都是幹細胞在未成熟分化時所具有的特點。

研究還表明:在腫瘤進展過程中形成的新細胞係,通常比原先細胞係的惡性程度更強。新細胞係可能獲得一個使它優先生長的更為廣泛的條件,這可以解釋為什麼化療產生耐藥性後許多癌細胞的毒性大大增強。

幹細胞在分化過程中受到致癌因素等的影響,正常分化過程受到幹擾,產生分化紊亂不成熟的細胞,完全或部分失去了正常細胞的結構與功能。這就像嬰幼兒在向成人的漫長發育成長過程中,受到了內外周遭諸多因素等的影響,在長大過程中會學壞一樣,有了"好孩子"與"壞孩子"之分。顯然這裏的"好孩子"是指高度分化的正常細胞,而"壞孩子"則是幹細胞分化過程中出現障礙未分化成熟的癌細胞,這就是我們在談到癌症發病機製時常說的"好孩子、壞孩子"理論。