沒過多久，陳主就病逝了，留下遺詔命太子陳伯宗繼承皇位。算起來陳主陳蒨在位七年，改年號兩次，享年四十五歲，史學家稱讚他明察儉約，勤勞肯幹，行事果斷。但是他謀殺衡陽王陳昌，突然立次子陳伯茂為始興王，無非是想為子孫後代打算。偏偏是私心越重，後代越不能長久。
陳太子陳伯宗在太極前殿即位，大赦天下，追諡父親為文皇帝，廟號世祖。陳伯宗尊皇太後章氏為太皇太後，皇後沈氏為皇太後，立妃子王氏為皇後，皇子陳至澤為太子。陳伯宗晉升皇叔安成王陳頊為司徒，錄尚書事，兼督中外軍務。其餘的文武百官也都有晉升。次年，陳伯宗改年號為光大元年，中書舍人劉師知和仆射劉仲舉等人一同受遺詔輔佐朝政，常常在宮中參與政事。安成王陳頊位隆望重，住進了尚書省，被劉師知等人所猜忌，劉師知私下與尚書左丞王暹等人謀劃，要把陳頊遷出宮外去住。東宮舍人殷不佞素來輕浮氣躁，他事先知道了劉師知的密謀，於是立馬傳詔書告訴陳頊：“有詔令傳出，說四方沒有戰事，王爺您可以遷居到東府，管理州務。”陳頊聽後正打算出去，記室毛喜對他說道：“陳朝占有天下的日子還不長，國家禍亂日益加劇，內外憂心不已。太後深思熟慮，召請您入尚書省，共同守護陳朝社稷，今天這話一定不是太後的本意，您可以立即奏報，不要讓奸人的陰謀得逞！”陳頊仍半信半疑。陳頊再與領軍將軍吳明徹商議，吳明徹也讚同毛喜的話，陳頊假稱生病不離開，並且假意召劉師知來商議事情，暗中卻派毛喜去稟報太後。太後沈氏說道：“新君年幼，將政事都委托給二位處理，沒有別的意思。”毛喜又轉而詢問新主陳伯宗，陳伯宗也說道：“這是劉師知所為，我並不知情。”毛喜便急忙退出來稟報陳頊，陳頊抓住劉師知，自己到後宮拜見兩宮，極力陳述劉師知奸詐狡猾的罪狀，並且親自草擬詔令，請陳主蓋上大印，交給廷尉。當晚官吏奉詔將劉師知逮捕入獄，將他賜死了。同時，陳主降到仲舉為光祿大夫，殷不佞向來以孝順聞名，所以隻免了他的官職，王暹被處斬。自此陳朝政事無論大小，都由陳頊管理。到仲舉被貶後，心中非常不安，又與右衛將軍韓子高圖謀陳頊，事情又被泄漏，到仲舉、韓子高全都被處死。
湘州刺史華皎和韓子高向來友好，聽聞韓子高被殺，很為他憤憤不平，於是派人到長安，向周朝乞求援兵，自己則歸順後梁，派遣兒子華玄響去做人質。周太師宇文護立即派遣湘州總管衛公直、大將軍田弘、權景宣、元定等人率兵援助華皎。後梁也派遣柱國王操等人前去會師，長江上遊同時大震。陳朝派遣吳明徹為湘州刺史，命他率領三萬舟師逆流而上率先出發；又命令征南大將軍淳於量率領五萬舟師在後麵接應；再派冠武將軍楊文通、巴山太守黃法慧從陸路進兵，楊文通從茶陵出發，黃法慧從醴陵出發，一同攻打華皎。陳主命令江州刺史章昭達、郢州刺史程靈洗也聯合兵力前去討伐；又任命司空徐度為車騎將軍，率領所有步軍趕往湘州。華皎派使者遊說章昭達，希望他和自己一同連兵，章昭達沒有買賬，將使者押送到了建康。華皎又轉而派人引誘程靈洗，程靈洗將來使斬首，華皎於是會同周軍，從水陸兩路進兵，與陳將吳明徹等人紮營相持。
雙方在沌口交鋒，西軍用船艦載著幹柴，趁著風勢放火，不料風勢一轉，火勢倒吹過來把自己燒著了，吳明徹等人乘勢猛擊，西軍多半被水淹死，大敗而逃。經過巴陵時，西軍看見岸上到處都插滿了陳軍的旗號，不敢登岸，便直接逃往江陵。周步軍統將元定因水師潰敗，也帶領步軍退了回來，行至巴陵，正好被陳軍截住。陳軍的統帥是大將軍徐度，那時徐度已經攻破湘州，領兵駐紮巴陵，此時正是狹路相逢，怎麼肯放過元定呢？元定自知抵擋不住，向徐度乞救讓路，徐度假意和他結盟，等到元定卸下武器走近時，順手將他綁住。元定憤怒不已，不肯進食，竟然餓死了，餘眾全都被徐度俘獲。後梁將軍李廣還沒得知元定戰敗的消息，冒冒失失地趕到巴陵，也被徐度的軍隊所擒。那吳明徹又乘勝攻打後梁，占領了河東。程靈洗又進軍攻打沔州，周沔州刺史裴寬全力抵禦，苦守了一個多月，最終也被程靈洗攻入。程靈洗抓住了裴寬，立即向朝廷報功。後梁的柱國王操退回江陵，急忙整頓殘兵堵截陳軍。吳明徹從河東進攻，數月都沒有攻破，於是收軍退了回去。這次戰役陳軍大獲全勝，俘獲一萬多人、四千多匹戰馬，都送交到建康。
此戰，安成王陳頊自居首功，晉升為太傅，兼任司徒，加殊禮，配劍上殿，入朝不拜。始興王陳伯茂痛恨陳頊獨掌朝政，多次製造流言誣陷他。安成王陳頊索性篡奪帝座，脅迫太皇太後章氏親臨大殿，召集百官，廢陳主陳伯宗為臨海王，貶降始興王陳伯茂為溫麻侯。陳主陳伯宗立即被徙居別處，始興王陳伯茂曾擔任中衛將軍，居住在宮中，此時也隻能單車出宮，到皇親宗室舉行婚禮的地方去住。這個地方在六門外，向來是四達康莊，烽煙不滅，沒想到陳伯茂剛出了內城，竟然來了一班強盜，手持凶器，把陳伯茂毆倒在車中。正是：
都下何由集匪人，皇支遭擊驟傷身。
六朝天子多殘悍，隻顧尊榮不顧親。