當時，寡廉鮮恥的朝士見到和士開扳倒親王，便對他更加奉承依附，很多人都拜和士開為幹爹。和士開偶爾得了風寒，醫官說必須服用黃龍湯。這黃龍湯就是多年的糞汁。和士開不願意喝，正在為難的時候，恰巧有個幹兒子來看望，見了此湯，便請求先嚐，一口喝盡。和士開非常高興，也喝了少許糞汁，果然漸漸痊愈。唯獨治書侍禦史王子宜和琅琊王很是要好，他打探到和士開等人的密謀，想把高儼貶出宮外，於是進北宮對高儼說道：“殿下被皇上疏遠，都是和士開在中間搗鬼。最近我聽說和士開又想貶遷殿下，殿下怎麼能坐以待斃，與百姓為伍呢？”高儼身邊的開府高舍洛、中常侍劉辟強也勸說高儼盡早為自己籌劃，不要被人控製。於是，高儼秘密召來馮子琮商量，屏退左右對他說道：“和士開的罪行深重，我想要殺死他。”那時，馮子琮已經與和士開有嫌隙，當即讚成，並承諾幫助高儼。高儼立即令王子宜上奏彈劾和士開，請求把和士開收監審訊。馮子琮在奏章中夾雜了另外文書，呈給齊主禦覽。齊主高緯隨便看了看，就覺得很厭煩，便對馮子琮說道：“就照你說的辦吧，我沒有耐心看。”馮子琮巴不得齊主這麼說，便命令領軍庫狄伏連去逮捕和士開。庫狄伏連請求再次奏報，馮子琮說道：“琅琊王的奏章已經批準了，還奏什麼！”庫狄伏連連夜派遣五十名甲士，埋伏在神獸門外，等和士開淩晨入朝，一舉將他抓住，送交到廷尉。庫狄伏連又通報北宮，高儼大喜過望，立即派遣心腹大將馮永洛去斬殺和士開。
和士開被斬後，高儼一黨還是不肯罷手，索性欲擁立高儼稱帝，廢掉高緯，逼高儼率領三千軍士屯守千秋門。齊主高緯聽到消息，急忙命劉桃枝召高儼入宮，高儼說道：“和士開謀反，這是我要矯詔除奸的原因。哥哥如果要殺我，我不敢逃罪。如果您能赦免寬恕我，請讓姊姊來迎接我！”姊姊指陸令萱，齊風俗稱母親為姊姊，陸令萱是高緯的幹娘，高儼想誘殺陸令萱，所以才說了這話。劉桃枝回去稟報，陸令萱正好在齊主身邊服侍，她料知高儼不懷好意，竟害怕得哭了起來。齊主高緯再次派韓長鸞去召高儼，承諾免他死罪。高儼想應命前去，劉辟強拉著他的衣服勸阻道：“如果不殺掉穆提婆母子，殿下萬萬不可進去！”高儼便拒絕了韓長鸞。
高緯聽到韓長鸞的回報，不禁驚慌起來，便入宮稟報胡太後。胡太後聽說和士開被殺，已經是悲痛萬分了，又看到高緯前來哭訴，更加覺得怒上加怒，便說道：“這個逆子實在太可恨了，你可立即召見斛律光，讓他把逆子抓來！”高緯便退了出去，急忙召見斛律光入宮商議。斛律光聽說高儼殺死了和士開，拍手大笑道：“龍子所為，果真不同於凡人！”斛律光便入宮麵見齊主，齊主正召集四百名衛兵，配發甲械，準備出戰，斛律光當麵奏請道：“小輩們弄兵，一旦交上手，反而會導致混亂。俗話說奴見天子心死，陛下您親自到千秋門去，琅琊王必定不敢輕舉妄動。”說著，斛律光就帶著高緯往前走，走到千秋門外，斛律光朗聲喊道：“陛下來了！”高儼的黨羽一向忌憚斛律光的威嚴，都害怕得跑了。齊主高緯站在馬橋上，呼喊高儼的名字，高儼不敢走上前。斛律光搶先一步握住高儼的手，笑著對他說道：“天子的弟弟殺死一個漢人奴才，不用慌張！”於是，斛律光牽著高儼到齊主的麵前，並代他請求道：“琅琊王還是個少年，滿腦子的肥腸，行為輕率浮躁，將來年紀長成後自然會改正過來，希望陛下饒恕他的罪！”齊主拔出高儼的佩刀，隻用刀環敲了高儼的頭數下，就把他放了。隨後，齊主下令抓捕庫狄伏連、王子宜、高舍洛、劉辟強、馮永洛等人，將他們綁在後園，由高緯親自射死，然後砍下頭顱，把屍體肢解，扔到市集示眾。胡太後召高儼入宮，當麵斥責他，高儼哭著說道：“是馮子琮教我的。”太後把高儼留在宮中，派人絞殺了馮子琮。齊主想殺盡高儼府中的官吏，斛律光、趙彥深極力勸阻，才按罪處罰。
後來，祖珽和陸令萱秘密謀劃，把趙彥深外調為兗州刺史，想方設法地除掉高儼。陸令萱悄悄對齊主說道：“琅琊王聰明英勇，當今無人能比。看他的相貌，一定不會甘於人下，不如盡早除掉為好！”高緯還是猶豫不決，召來祖珽商量。祖珽又引出兩條故事，一個是周公誅殺管蔡，一個是季友毒殺慶父。於是，高緯決定誅殺高儼，命右衛大將軍趙元侃引誘高儼出來，好把他殺死。趙元侃跪在地上說道：“我之前服侍先帝，看到先帝很疼愛琅琊王，今天寧願一死，也不敢聽命！”高緯臉色一變，說道：“你不願意做這件事，那就出去吧！”趙元侃拜謝而出。隨後，朝中就有詔令頒來，調趙元侃出任豫州刺史。
高緯自己入宮啟奏太後道：“我明早要和仁威出去打獵。”仁威是高儼的表字。太後同意了，隻是令高緯早去早回。才到四更，高緯就令人去召高儼，高儼有些疑慮。陸令萱走進來說道：“你的哥哥叫你呢，怎麼還不去啊！”高儼便趨出。高儼剛走到永巷，突然遇到劉桃枝，他把高儼綁住，高儼大聲呼叫道：“我要見母親和哥哥。”劉桃枝用袖子塞住高儼的口，用衣袍蒙住他的頭，背到大明宮，用力勒死。高儼死時年僅十四歲，屍體也隻用草席包裹，隨意埋葬在屋內。
高緯命人稟報太後，太後隻哭了十幾聲，便被左右擁入宮中。這是齊武平二年間的事（齊曾改天統六年為武平元年）。越年三月，高緯才將高儼收殮入棺，安葬在鄴城西邊，追贈高儼為楚帝，諡號恭哀。高儼的妃子李氏生下遺腹子，也被捂死。隻是仍封李氏為楚後，讓她居住到宣則宮，以此來安慰太後悲痛的心情。其實，胡太後也頗恨高儼害死情郎，後來因另結新歡，就把和士開給撇到了一邊，方才又想起這個親生兒子來。但是人死不能複生，她隻能勉強壓抑悲傷，另圖歡樂，又做出許多醜事。正是：
宮闈幹政尚遭譏，況複淫昏不識非。
才信古人嚴禮教，要端閫範在防微。