穆氏還不滿足，再次托請陸令萱替自己想辦法除掉胡皇後。陸令萱答應下來，屢次入宮麵見胡太後。一天，她走到太後跟前，假裝鳴不平道：“什麼親侄女，竟然說出這樣的話！”太後很驚訝，問她怎麼回事，陸令萱卻又搖著頭不答。經太後再三詢問，她才裝模作樣地小聲說道：“胡皇後對大家說，太後的很多行為都不遵守法紀，而且淫亂後宮，根本沒有資格教訓別人。”這話一說出，頓時激怒了太後，太後立即召胡皇後前來，命人剪去了她的頭發，遣回家中。穆氏便獨稱皇後，陸令萱向她道賀，穆氏也拜謝恩情。穆氏詢問胡氏究竟得了什麼病，陸令萱微笑不語。其實是陸令萱命巫師給胡皇後施了厭蠱，才讓胡氏瘋瘋癲癲的。後來，穆提婆、高阿那肱、韓長鸞各自掌握政權，人稱三貴。祖珽掌管騎兵和外兵之事。齊朝小人得誌，奸佞橫行，內外蒙蔽，是快要把這高氏江山斷送了。
自從周主宇文邕與突厥聯合後，兩次侵略齊都慘遭失敗。太師宇文護從弘農退了回來，與諸將一起入朝請罪，周主宇文邕赦免了他們的罪行。第二年春季，北周改保定六年為天和元年，屢次派遣使臣到突厥迎婚。突厥木杆可汗因齊人強盛，便想和齊聯姻，不願把女兒嫁到北周。北周的使臣陳公宇文純、許公宇文貴、神武公竇毅、南陽公楊薦等人都被扣留在突厥，好幾年都不得回國。宇文純等人再三請求，始終沒有得到木杆可汗的同意。恰巧此時突厥遭遇大風雨，雷聲震天，好多天都沒有停止，番帳汗庭都被淹壞，木杆可汗一向迷信，他害怕這是上天譴責，於是不敢違背與北周的婚約，把愛女阿史那氏嫁給了周主。宇文純等人將公主送回長安。周主宇文邕親自出宮迎接，把她接到宮中，冊立為皇後。皇後雖然出生在番族，但樣貌很端正，宇文邕也總是以禮相待，兩人從不爭吵。這時，宇文護的母親閻氏病歿，宇文邕下詔厚葬。宇文護解職守喪，不到數月就被周主召回，令其入朝管理政事。
到了天和五年，周主宇文邕下詔，給宇文護加授殊禮。這詔書上麵，連宇文護的名字都沒有提到，而是親切地稱呼他為堂兄，真是寵榮無比，千古罕聞。宇文護表麵上寬和仁義，實際上卻自恃功高，長久掌握政權，他的宅第派了許多士兵護衛，威風蓋過了皇宮。其諸子僚屬仗勢欺人、禍國殃民，宇文護也全都不過問，放任他們。周主宇文邕城府很深，一時並沒有幹預，一班王公大臣也猜不透周主的意圖，大都人雲亦雲，虛偽周旋著。直到天和七年三月初一，突然出現天狗食日的景象，宇文護召見稍伯大夫庾季才問道：“最近天象怎麼樣，預示著什麼？”庾季才答道：“承蒙您的抬愛，不敢不答，近日天象發聲變化，您應該把政權交還給天子，告老回家，這樣不久你就能和旦詧齊名，安享晚年了。而且子子孫孫能做個藩王，否則就不是我能知道的了！”宇文護想了半天，才微微歎息道：“我也是這樣想的，隻是擔心推辭不掉，所以才蹉跎至今。你是王官，可以入列朝廷，不需要另外參見我了！”庾季才知道他的心思，隻好唯唯而去。隨後庾季才又寫信勸說宇文護，言詞非常誠懇真摯，宇文護怎麼肯聽他的話，反而與庾季才有了矛盾。哪知宮中早已有人秘密安排，要把宇文護一刀兩段，送入地府。
衛公宇文直和宇文護關係很好，自從沌口戰敗後，他被免去官職，就開始怨恨宇文護。他曾私下對周主說道：“宇文護如果不剪除，一定會成為禍患。”周主宇文邕便屢次和他商議，想要剪除宇文護。右宮伯中大夫宇文神舉、內史下大夫王軌、右侍上士宇文孝伯也與周主共同謀劃，商定一策來對付這位權臣。這時，宇文護到同州巡視，回都城複命，周主宇文邕親臨文安殿，當麵慰勞他。宇文護請求入宮探望叱奴太後，周主宇文邕悵然說道：“太後年事已高，又喜歡飲酒，一喝就醉，喜怒無常，我雖然多次勸諫，她都不肯聽我的話，今天哥哥入宮探視，一定要多替我勸勸她。”說到這裏，宇文邕立即從懷中取出酒誥交到宇文護的手中，說道：“煩勞你拿此去勸說太後！”宇文護當然聽命，與周主宇文邕一同進去。見到叱奴太後，他們二人向太後請安問好，太後命宇文護坐到旁邊。宇文護因為受了周主宇文邕的囑托，站起來為太後宣讀酒誥。周主悄悄拿著玉珽，走到宇文護的後麵，猛力擊打他的後腦，宇文護猝致倒地。周主命令宦官何泉用禦刀砍殺他，何泉雙手顫抖，不敢砍向宇文護。衛公宇文直早就藏在旁邊，他一躍而入，手起刀落，把宇文護劈成了兩段。太後驚慌地站起來，周主宇文邕委婉地陳述事情的原委，說宇文護要謀害兩宮，所以把他誘來誅殺。太後自然無話可說。宇文邕立即召來宮伯長孫覽，命他去抓捕宇文護的兒子譚國公宇文會、莒國公宇文至、崇業公宇文靜、正平公宇文乾嘉以及宇文乾基、宇文乾光、宇文乾蔚、宇文乾祖、宇文乾威等人，將他們全部處死。宇文邕又下令處決宇文護的朋黨柱國侯伏、侯龍恩，大將軍侯萬壽、劉勇，中外府司錄尹公正、袁傑，膳部下大夫李安等人。
這時，雍州牧齊公宇文憲是宇文護的親信，賞罰黜陟，他多半參與。因此，周主召他進宮，勉勵了幾句。宇文憲脫帽拜謝，宇文邕派他去宇文護的家中收繳兵符和諸文籍。衛公宇文直向來就嫉妒宇文憲，他勸說周主殺死宇文憲，周主不同意。等到宇文憲入宮複命，聽說李安也在處死的名單上，便啟奏周主道：“李安出身低微，隻是個廚子，從來沒有幹預朝政，為什麼要殺他呢？”周主正色說道：“世宗宇文毓突然駕崩，就是李安所為，你難道一點兒也不知道？”宇文憲惶恐地退下了。宇文護的兒子宇文訓是蒲州刺史，周主當晚就派越公宇文盛去召他回來，宇文訓到了同州時就被賜死了；此時宇文護的二兒子昌城公宇文深出使突厥，周主也命令開府宇文德帶去詔書，將他誅死途中。隨後周主頒詔，曆數宇文護的罪行，除了為首的被正法外，其餘人一律赦免，又改天和七年為建德元年。正是：
怙權肆逆久稽誅，一死猶嫌未蔽辜。
玉珽撲身奸賊倒，九京才得慰寧都！