1898年生於浙江省江山縣
1920年在江山縣某小學任教員
1925年考入廣東黃埔軍校潮州分校。回鄉奔喪期間遇到戴笠，勸他投考黃埔
1926年轉學加入黃埔軍校第四期，不久因病休學。
1934年被戴笠聘為助手，任職浙江省警官學校1935年加入國民黨特務組織複興社特務處，在漢口任武昌行營辦公廳第二科第一股股長。
1937年進入局本部主持首腦部情報作業，掌握核心機密1938年複興社特務處擴大為軍事委員會調查統計局，改任局本部秘書，不久提升軍統局戴笠主任秘書兼甲室主任。
1945年升任軍統副局長。
1946年7月軍統改組為國防部保密局，任副局長。國防部第二廳廳長鄭介民兼任局長。
1947年升任局長
1949年跟隨蔣介石製定“應變”措施，部署潛伏特務逃往台灣，續任局長。執行蔣介石交代的大屠殺、潛伏、遊擊、破壞四大任務。全國解放前夕，毛人鳳趕赴台灣。
1952年當選國民黨第七屆中央執委候補委員1953 年任國防部情報局局長。
1955 年陰謀加害出息亞非會議的周恩來總理，未能得逞。
1957 年10 月14 日因癌症死於台北，時任國防部情報局局長。
毛人鳳，民國著名的四大特務之一，被稱為軍統的笑麵閻羅，蔣介石的殺人機器。他用了13 年時間，從一個普通的縣城科員一步步爬上國民黨國防部保密局局長的寶座。毛人鳳自己總結過他的做官秘訣是：“忍”、“等”、“狠”。這也是非常典型的摩羯座的男人成功的方式。
年輕時候的毛人鳳深居簡出，為人謹慎，很少主動爭、搶、要。他知道自己的資曆淺，又非才智超人，因此他極富耐心，就像一條大鱷魚靜靜地臥在沼澤中，等待獵物經過嘴邊時跳起。因為能夠忍和等，所以他可以龜縮在九尺見方的小屋子裏，夜以繼日、默默無聞地鋪厚自己的根基。
因為性格懦弱，為人又溫和，所以在他尚未發跡之前，很多人並不把他放在眼裏。別人當眾扇他耳光，毛人鳳微笑自若；蔣介石脫下鞋往他臉上亂打，毛人鳳說這是“領袖的愛戴”；老婆同別的男人上床，他反而說這樣可以累積經驗，更好地服侍自己。忍字頭上一把刀，毛人鳳堅信“忍”能避禍，也能為升官發財鋪好路徑。但是終於有一天機會來了，戴笠摔死在戴山。貌不驚人、才不壓眾的特務毛人鳳經過一番角逐，繼承了戴笠的衣缽。
一旦大權在握，他立即暴露出那陰狠歹毒的猙獰麵目。
重慶解放前夕，他製造了震驚全國的渣滓洞大屠殺；不久他又在昆明製造了大肆屠殺共產黨人和人民群眾的血腥事件；在香港策劃了對愛國將軍楊傑等人的暗殺慘案……他的“狠”使他反共、反人民、反革命的猙獰麵目暴露無遺。
摩羯座的男人腳踏實地，隱忍沉默，踏實肯幹。他們往往要到中年以後才能收獲人生辛勤釀造的蜜。這就是毛人鳳，一個老來得誌的笑麵虎，卻也不出意外的不得善終。