汶川特大地震發生後，澳門各界第一時間伸出援手，在地震發生不到24小時便發起捐款行動。澳門市民上到七八十歲的老人，下到幼兒園的小朋友，無論社會名流或普通百姓，都通過中聯辦、紅十字會、社團等途徑向災區獻愛心。澳門多家銀行還增設了“賑災捐款窗口”。據不完全統計，澳門特區政府和社會各界向四川地震災區捐款捐物折合約5億元澳門幣。澳門特區政府先後派出了3支醫療團隊共56名醫護人員，前往四川災區各醫院，與當地醫護人員一起奮力進行緊急救援工作。
2008年5月19日下午2點，澳門特別行政區行政長官何厚鏵率領在澳的主要官員、局級官員，在特區政府總部多功能會議室集合。官員們穿著黑色、灰色或白色素服，神情肅穆。下午2點28分，全體官員肅立默哀3分鍾，沉痛哀悼遇難同胞。
同一時刻的澳門，一片靜寂。中央政府駐澳門聯絡辦公室、外交部駐澳特派員公署、解放軍駐澳部隊營地以及中資企業均集體默哀。澳門不少學校、商業機構、社會團體也自發組織悼念活動。走在街上的居民、遊客駐足默哀，平時熱鬧的議事亭前地、新馬路，寂無人聲，回響在耳邊的隻有車輛的響號聲、澳門來往香港及珠三角客輪的鳴笛聲。澳門6家博企史無前例地暫停娛樂活動3分鍾，平日喧鬧的賭場驟然寂靜下來，場內的員工及遊客均肅然起立，默默地哀悼“5·12”地震遇難同胞。
6月27日，行政長官何厚鏵和香港特別行政區行政長官曾蔭權率領港澳考察團赴四川慰問受災群眾，並考察地震災區情況，了解災後重建計劃。
2008年6月28日，在四川考察抗震救災工作的中共中央政治局常委、中央書記處書記、國家副主席習近平，在都江堰市會見了香港、澳門考察團。習近平高度評價了香港、澳門特別行政區政府和社會各界為抗震救災作出的積極貢獻，並代表中央政府向香港、澳門特別行政區政府和社會各界表示衷心的感謝。他說，四川汶川大地震發生後，香港、澳門特別行政區政府和社會各界心係災區、踴躍捐助、傾力支援，派出了包括專業搜救隊、醫療救護隊和防疫專家在內的多批救援隊伍奔赴災區參加救援。這些都充分體現了我們國家“一方有難，八方支援”的優良傳統和中華民族血濃於水的手足深情。習近平向考察團介紹了抗震救災的最新進展，對香港、澳門兩個特別行政區參與災後重建工作給予充分肯定。他表示，有中央的堅強領導，有災區人民的自力更生、艱苦奮鬥，有包括港澳同胞在內的全國人民的大力支持，災區群眾一定能夠重建美好家園。
6月28日下午，四川省委書記、省人大常委會主任、省“5·12”抗震救災指揮部指揮長劉奇葆，省委副書記、省長、省“5·12”抗震救災指揮部副指揮長蔣巨峰，在都江堰市與曾蔭權、何厚鏵一行舉行了工作會談，就香港、澳門參與四川災後重建工作和加強川港、川澳經貿合作進行了商討。何厚鏵表示澳門特區將盡力而為，在援建期間的三至五年內，澳門特區將會援助約55億元澳門幣的重建資金。其中澳門特區政府援助澳門幣50億元以總體合作協議的形式簽署，另外澳門基金會援助的澳門幣5億元，不在此協議中體現。當晚10點，何厚鏵一行召開了媒體見麵會，向媒體通報了與四川省政府商談的情況。何厚鏵說，未來五年，澳門特區政府將會在財政預算中列支專項資金，用於支持四川地震災區恢複重建工作。澳門特區政府支持四川地震災區重建的重點將放在文化、醫療衛生、學校、體育設施等領域，並會幫助災區恢複重建道路、橋梁。澳門方麵將會成立由社會文化司司長崔世安主持的專門小組，負責協調澳門對川援助支持工作。
澳門同胞援建四川災後重建行動隨後緊鑼密鼓地展開……
7月17日，澳門特區行政長官何厚鏵作出第203/2008號行政長官批示：
一、設立澳門特別行政區支持四川地震災後重建協調小組（下稱“協調小組”），專責協調及跟進澳門特別行政區在四川地震災區開展的跨部門工作。
二、為執行上款所指任務，協調小組的主要職責有：
（一）因應四川地震災後重建計劃，製定澳門特別行政區的工作計劃（下稱“計劃”），並就所開展的工作、所提供的資源及所采取的措施訂定協調方式；
（二）建立與四川地震災後重建負責單位的協調及溝通機製，並確保該等機製的運作；
（三）促進澳門特別行政區社會互助團體或機構、民間組織，以及其他公共及私人實體支持及協助該計劃；