群臣之中，高湛最寵信侍中和士開。這位和士開先祖本是西域胡商，原姓素和，後來留居臨漳，漸漸定居中原。高湛當王爺時好握槊(一種棋戲)，和士開也是大玩家，於是兩人便成了好朋友。“加以傾巧便僻，又能善談胡琵琶，因致親寵”。這兩人磁場相吸，非常投緣。當時，和士開奉承高湛:“殿下非天人也，是天帝也。”高湛回言:“卿非世人也，是世神也。”當皇帝後，高湛“須臾之間，不得不與(和)士開相見。”和士開為報答“知遇”之恩，也放言“諫勸”高湛:“自古帝王，盡為灰土，堯舜賢君，粲紂昏君，死後又有何分別!陛下應該珍惜少壯之年，橫行玩樂，一日快活敵千年。國事盡可吩咐大臣，何必自己勞心費神!”
高湛大悅，果然從此以後，三四天才上朝擺擺樣子，隻是簽一個字，“略無言，順臾罷入”，返回後宮繼續玩樂。
和士開“奸諂日至，寵愛彌隆，前後賞賜，不可勝記”。為了更加忠心“報答”主上，和士開還勾搭上了高湛的胡皇後，搞得這一對帝王夫妻都舒服得了不得。
高湛二十七歲時，有彗星出現，太史官奏稱是“除舊布新之象，當有易主”，即該有新皇帝出現。此時，北魏、東魏的皇族早已被高洋殺盡，高演時還有侄子高殷可殺，高湛已經殺卻自己的侄子舊太子高百年。為了“應天象”，高湛就傳位給自己的太子高緯，自稱“太上皇”。至此，北齊又改元天統。
高湛大哥高澄的兒子河南王高孝瑜因諫勸胡皇後不應該和做臣子的和士開玩握槊遊戲，和士開便乘間對其加以讒毀。高湛大怒，在一次酒席上命高孝瑜飲酒三十七大杯，又讓人在他回家的路上往這位侄子嘴裏灌毒酒。難受至極，高孝瑜投水而死。高孝瑜的三弟河間王高孝琬是高澄嫡子，聽說大哥被毒死，天天恨得紮草人射箭，以泄心中怨憤。和士開聽說後，又對高湛說:“高孝琬把草人當成您來射!”高湛命人鞠訊，高孝琬一個失寵的姫妾又誣稱:“孝琬畫陛下圖形夜哭切齒。”其實，那幅圖象是河間王生父高澄，兒子憶父，每每對之流淚。高湛怒極，把這個侄子抓進宮中，派衛士用鞭把擊打高孝琬。
高孝琬看見高湛坐在上座飲酒觀刑，大叫:“阿叔”。高湛更氣，便問:“誰是你叔?你怎敢喚我作叔!”
高孝琬也是執拗脾性，不僅不改口稱“陛下”，反而說道:“我乃神武皇帝(高歡)嫡孫，文襄皇帝(高澄)嫡子，魏孝靜皇帝(元善見)外甥，為什麼不能叫你一聲叔呢?”
高湛聞言暴起，用大棒親自擊碎這位侄子的兩腿脛骨，高孝琬活活痛死。
壞事做盡，公元568年(北齊天統四年年底)，酒色過度的高湛病重，臨終握著和士開的手大叫:“別辜負我啊!”言訖而殂，時年三十二。
高緯於公元569年改元，年號武平。至此，北齊進入了後主高緯時代。