但是此時的胡亥早就被趙高完全迷惑，把他當作股肱心腹和盡忠賢臣。他看過了李斯的申訴書後，轉交給了趙高，叮囑他要小心行事。
趙高看罷，假裝悲傷不已，淒淒慘慘地說："丞相父子謀反之心由來已久，所擔憂的就臣一人。臣死不足惜，隻是擔心陛下的安危啊。"
這幾句"赤膽忠心"的話，胡亥聽了大為受用。於是，他安慰趙高道："愛卿不必掛心，有朕在這裏，看誰敢動你。"
自此之後，趙高依仗秦二世的庇護，更加肆無忌憚地專擅朝綱。
2.誣陷李斯
秦二世窮奢極欲，徭役不斷，以致激起了民變。李斯於是邀請將軍馮劫與右丞相馮去疾一同上奏二世，建議二世暫停修建阿房宮，減少邊境地區的戍守與轉輸，以此來緩解民憤。
秦二世胡亥對李斯原本就有怒氣，這下子便借機爆發了出來。
他對李斯大聲斥責道："這些都是先帝創建的功業，不能停止，必須繼續下去。現在我即位隻有兩年，就盜賊並起，這完全是由於你們鎮壓不力所導致的，卻想罷先帝之所為。你們身為朝廷的重臣，既不想著報答先帝的知遇之恩，也不想著為朕盡忠，還有什麼資格占據著丞相、將軍的位子！"說完，就命人將他們交付給司法官審辦。
馮去疾、馮劫十分痛心，為了免受羞辱，沒多久就在獄中含恨自殺了。接著，胡亥派遣趙高去審訊李斯父子謀逆的案件，包藏禍心的趙高立即凶相畢露。他成天嚴刑逼供，將李斯打得皮開肉綻，體無完膚。最後，李斯實在難以承受酷刑，隻得招了假供。
他之所以沒有自殺，是因為覺得自己有雄辯之才，況且又是秦王朝的功臣。而且，自己也確實沒有謀反，或許通過上疏二世就會赦免自己。然而，李斯想得太天真了，他哪裏知道進諫之路已經被趙高一黨所操縱，申訴書全落入了趙高的手中。恣意妄為的趙高看到李斯的上疏，憤恨地將其撕個粉碎："囚犯哪裏還有上疏的資格！"
為了迫使李斯就範，他指派自己的親信扮成禦史（監察官）、謁者（為國君掌管傳達）、侍中（往來殿內、東廂奏事），輪番提審李斯。如果李斯以實情相應對，就施行拷打，直到他堅持假口供不再改口為止。
後來，二世果真派人來審訊他，李斯還以為和以前一樣，依舊以假口供應對。胡亥看到李斯的口供後，就認定李斯確實想要謀反，於是對趙高感恩戴德地說道："假如不是愛卿，朕差點被丞相出賣了。"
而調查"李由通盜"的使者到達三川郡時，李由已經被項梁帶領的起義軍殺死。趙高見死無對證，便又欺瞞二世說已將李由就地正法。
秦二世二年（公元前208年），經過趙高的精心策劃，李斯的罪名被羅織出來了，再也難以改變。李斯雖然悔恨交加，但為時晚矣，最終被處以腰斬之刑。
當年沙丘之謀，李斯假如不貪求一時的私利，又怎麼會落得今日的悲慘下場呢？胡亥的昏庸以及趙高的陰毒，恐怕都是他始料不及的。
這位功過參半的丞相，臨死前已敏銳地覺察到了秦朝即將滅亡的氣息："今反者已有天下之半矣，而心尚未寤也，而以趙高為佐，吾必見寇至鹹陽，麋鹿遊於朝也。"
事實的確如此，大秦的氣數在胡亥與趙高的暴虐統治下，逐漸喪失殆盡。
趙高之死
提起趙高，人們往往會很自然地想到"指鹿為馬"的成語。趙高從一名小小的宦官起家，依仗著秦二世胡亥的寵信，在秦王朝最後的幾年統治中翻雲覆雨，把秦朝的暴虐苛政推向了頂峰，從而加速了秦朝的滅亡，他自己最終也死於殘酷的政治鬥爭。