外戚梁冀驕橫跋扈，結黨營私，專擅朝政。麵對梁冀的淫威，忠正耿直的李固沒有退縮，反而積極地與外戚勢力作鬥爭。那麼李固是怎樣反對外戚專權的？在立帝問題上，他進行了什麼樣的鬥爭？梁冀又是如何誣陷他的呢？
針砭時弊
漢順帝在位的時候，朝廷內部很不穩定，天災又接連不斷。李固趁著皇帝下詔的時機，向皇帝提出良策，以求能夠消除朝政的弊端，安定人心，從而維護國家的長治久安。
1.踏入仕途
漢順帝繼位時，外戚和宦官彼此勾結，階級矛盾愈加尖銳。再加上不斷發生的天災，使得人心更加不安了。
為此，朝廷特地頒下詔書，要求文武百官指出時政的弊端，並提出治國的良策。在大家的一致推舉下，一向不畏權貴的李固直言進諫，指出朝政的弊病。
李固，字子堅，漢中南鄭人，出身於一個官宦家庭。他自幼胸懷大誌，雖然是一個貴族子弟，但沒有一點紈絝習氣。他喜好讀書，經常不遠千裏，跋山涉水，拜訪名師，研究學問，探索人生。所以，李固的知識麵很廣，可以稱得上是上知天文，下曉地理，博古通今。
同時，他還結交四方有誌之士，很多讀書人也慕名向他求學。最初，他並不熱衷於功名，當時的司隸校尉曾多次薦舉他做孝廉，益州刺史又推舉他做茂才，李固都沒有答應，甚至有的官府催促他去做官，他也稱病不去。其實，他是不願在學業未成之前，過早地踏入仕途。
直到漢順帝當皇帝的時候，李固認為時機到了，便開始出來做官。
當時，掌握朝政大權的是梁商、梁冀父子。梁商出身於世家大族。漢順帝即位以後，梁商作為梁竦之孫，被封為乘氏侯。陽嘉元年（公元132年），漢順帝立梁商之女為皇後，此後梁商的地位日益顯赫。
李固見此，便上書皇帝說："自古以來，後妃家族很少有保持長久的，原因就在於他們雖然擁有很高的爵位和極重的權柄，但卻不知克製退讓，所以不得不顛仆毀敗。遠的不講，在此之前外戚閻氏專權受禍就是明顯的例子"。
他還進一步指出，"如今梁氏不但擁有皇後的位子以及很高的爵位，而且梁氏子弟都在朝廷做官。他們掌握的權勢，是明帝、章帝時沒有見過的，應該削弱以步兵校尉梁冀為首的大權，使政歸於朝廷。"
漢順帝看到李固的建議後，雖然采納了其中的一些建議，並讓李固做了一個議郎，但也隻是做了點表麵文章，裝裝樣子而已。事實上，梁氏一族的實權不僅沒有減少，梁商還攫取了權勢很大的大將軍要職，梁冀又升為河南尹，他們的權勢更加膨脹。
2."固執"的反對派
李固的建議觸怒了外戚，梁氏開始尋機誣陷他。大司農黃尚為李固在大將軍梁商麵前極力求情，再加上仆射黃瓊的力保，外戚勢力才肯作罷。很長時間之後，朝廷才讓李固再次擔任議郎官。
沒多久，李固被外調去擔任廣漢的雒令。他一怒之下，憤而辭官，回到了故裏南鄭。一回到故裏，李固便閉門不出，不再同人交往。
大將軍梁商覺得李固與一般的反對派不一樣，還有可用之處，因此對李固采取一打一拉的策略。
漢順帝治國能力平平，政權便握在了大將軍梁商手裏。
梁家出美人，梁商的兩姑母，一個為章帝的貴人，一個為章帝的皇後，即漢和帝的生母。漢順帝又納梁商的女兒為皇後，梁商的妹妹為貴人，姑侄二人都深受皇帝的寵信。因此，梁家才能夠權傾朝野，勢焰灼天。
梁商有自知之明，他鑒於前代外戚竇氏、鄧氏、閆氏三家慘遭滅族的曆史教訓，便采用和柔自守的策略，擺出一副賢明通達的姿態，主動起用一批士人為官。於是，李固又被召回朝廷，擔任了從事中郎。
李固雖然再次為官，但他並沒有放棄反對外戚專權的鬥爭。
為了振興朝綱，李固向大將軍梁商建議，要革除弊政，選用賢才，崇德尚儉，他還忠告望尊位顯的梁商，當以天下為憂，功成身退。然而，梁商對爵祿權勢十分貪戀，對李固的建議很反感，於是他借故再次把李固趕出京師，讓他擔任荊州刺史。
梁冀掌權
梁商因病死後，梁冀繼續把持朝政。與其父相比，梁冀殘暴淫逸，日甚一日。李固因在地方政績卓著，所以再次回到了朝廷。李固與梁冀展開了更加激烈的鬥爭。
1."天下第一"廉吏
永和六年（公元141年），梁商病死，還沒有被下葬，漢順帝就任命梁冀接替其父的職位，成為大權在握的大將軍，梁冀的弟弟梁不疑升遷為河南尹。