北條氏康偵查到聯軍這種狀況，認為時機成熟了，於是在次年也即天文十五年（1546年）的四月二十日，親率八千精兵，趁著夜色奇襲河越。關東聯軍猝不及防，亂成一團，北條綱成也開門殺出，於是一夜之間，八萬聯軍全線崩潰，副將上杉朝定也死於亂軍之中。
河越之夜戰，策劃時間之久，一擊而破之速，以及雙方兵數對比之懸殊，在“三大奇襲戰”中首屈一指。此戰正式決定了關東地區的命運，從此八州之內，再沒有力量可以抵擋後北條氏疾風烈火般的侵攻了。管領上杉憲政先是逃到上野的平井城，隨即平井城被攻破，幹脆亡命越後。天文二十三年（1554年）十一月，北條氏康攻克古河，立足利晴氏之子，同時也是自己外甥的足利義氏為古河公方，基本確立了關八州支配體製。
其實後北條氏得以在關東地區縱橫如入無人之境，很大程度上得益於善得寺的會盟。那是氏康攻克古河前不久的事情，當年三月，氏康再次進攻駿河，今川義元向甲斐武田信玄（晴信）求援。這個時候，武田信玄正和越後的長尾景虎展開川中島地區的爭奪戰，哪有餘暇來理會姐夫今川義元的閑事。然而於理不能不有所表示，於勢則一旦今川氏戰敗，後北條氏很可能以駿河為跳板進攻甲斐。於是武田信玄派遣使者前往兩軍陣中，表示願為中人，進行和睦調解。
今川義元一心想西進上洛，可是擺不平後方的後北條氏，這個夢想永遠隻是泡影。情勢如此，他立刻接受了武田信玄的建議，派重臣太原雪齋崇孚為聯絡人，往來斡旋，最終決定三家在駿河境內的善得寺簽署盟約。這就是著名的甲駿相三國同盟，從此後北條氏可以全力於先祖早雲三島瑞夢的實現，今川氏則專心打通東海道西進，而武田氏也終於徹底保障了側背，得以繼續在川中島地區的惡戰。
●上杉謙信關東出陣
後北條氏雖然稱霸關東，卻無力將八州徹底吞下，北條氏康麵臨著兩大強敵，一個來自南方，是自第一次國府台合戰後勢力不退反伸的南總裏見氏，另一個就是來自於北方、強大的越後騎馬軍團。
天文二十年（1551年），後北條大軍進攻上野平井城，名將北條氏繁（綱成之子）身著尊勝陀羅尼母衣，揮舞沉重的鐵棒，衝鋒陷陣，敵軍無不望風而逃。關東管領上杉憲政被迫逃出上野，於次年（1552年）來到越後，以收長尾景虎為養子，傳給他上杉苗字和關東管領之位為條件，請求景虎出陣關東，攻擊後北條氏。但長尾景虎才想整兵起程，就陷入了川中島長期鏖戰的泥沼，動彈不得。
一直等到永祿二年（1559年），長尾景虎上洛謁見幕府將軍足利義輝，得到義輝對其繼承關東管領一職的允諾，隨即回到主城春日山，厲兵秣馬，準備進軍關東。為了牽製長尾景虎，當年九月，武田信玄發兵上野。
然而武田氏越是插手關東事務，長尾景虎就越是不能善罷甘休。次年（1560年）五月爆發了著名的“桶狹間合戰”，今川義元敗死，三國聯盟缺了一個角，於是長尾景虎就利用這個機會，於八月間殺入關東平原。北條氏康想要先發製人，派其子氏政聯合關東諸侯三萬五千人北進，包圍了隻有七百守兵的櫪木城。長尾景虎率所部八千人來救，在離城裏半（日裏一裏半，約為八公裏）外紮營。景虎登高而望，見關東聯軍陣列不整，不禁冷笑說：“是非我之敵也！”於是親率二十三騎衝陣，所到處無不望風披糜，北條氏政狼狽逃回相模。
因為此次戰敗，受後北條製壓的關東諸侯們騷動起來，紛紛脫離北條的控製，轉向協助越後軍，比如西上野的長野氏、東上野的橫瀨氏、下野的宇都宮氏、常陸的佐竹氏、上總的裏見氏，以及武藏忍城的成田下總守長泰，等等。長尾景虎勢如破竹，前鋒直指後北條氏的居城——相模國小田原城。
北條氏康此時已經四十五歲了，不複昔日悍勇奮進的少年心態，他在仔細研究了長尾景虎的戰法以後，將全部兵力收縮回小田原。小田原是當時天下第一難攻不落的堅城，氏康又加固了城防公事，儲備了足夠兩年食用的糧草，專等長尾景虎前來攻城。
另一方麵，氏康還請求盟友武田信玄出兵協助，威脅越後軍的側背。於是，信玄親自披掛上陣，翻越碓冰峠進入關東，同時策動加賀、越中的一向一揆進逼越後。與信玄數度交鋒的景虎，深知這隻甲斐老狐狸不會隨便為了盟友的興亡而動用到自己主力，但是關東各路諸侯卻被這一表麵文章嚇破了膽，逡巡著不敢前進。在謙信一再督促下，才終於在次年（1561年）三月攻入相模，關東聯軍十一萬兵馬團團包圍住了小田原城。
然而，良機一去不再，此時高大的小田原城已如一道險山，難以攀越。越後軍遠來疲乏，糧草補給也逐漸困難，關東諸侯們又都心懷鬼胎，於是長尾景虎隻好在圍城半月以後退去，轉往鐮倉繼任關東管領之位，改名上杉政虎（謙信），然後全軍撤回越後。
上杉謙信參拜完畢鐮倉鶴岡八幡宮，正式以關東管領的身份躍馬歸來的時候，發生了一件意想不到的事情。且說謙信所到之處，關東諸將無不下馬行禮，唯有一人端坐在馬鞍上不動，此人非他，正是忍城城主成田長泰。謙信見之大怒，衝過去揮起扇子打在長泰的臉上，把對方的烏帽子都打落了。
武藏國北部割據著被稱為“武藏七黨”的數家豪族，其中勢力最強的就是成田氏。傳說成田氏出於藤原家族，身份高貴，其祖先當年對源氏的八幡太郎義家都可不下馬而行禮，因此成田長泰得意洋洋，騎在馬背上傲視群雄。孰料上杉謙信並不了解這段往事，反以為長泰故意無禮，因此才給予小懲大戒。長泰臉麵丟盡，懷恨在心，謙信前腳才離開關東，他就轉身又投靠了小田原後北條氏。
時勢正是如此，越後軍一走，關東平原仿佛冰雪消溶，巨獸一般的後北條氏又從冬眠中微笑著蘇醒過來，重新壓服關東各國的國人、豪族。上杉憲政曾要求謙信在關東攻略後給他上野一國養老，不過此後他一直呆在春日山城，並沒有真的回歸上野——他的決策是正確的，最接近越後的上野國最終也沒能保住。永祿五年（1562年）十一月，武田信玄、北條氏康聯合進攻上野，上杉謙信再次關東出陣。拉鋸戰一直打到永祿九年（1566年），東上野的橫瀨氏（後改稱由良氏）投降後北條氏，次年（1567年）西上野的長野氏被武田信玄攻滅，上杉謙信隻保住了沼田一城而已。
●第二次國府台合戰
後北條氏重新製霸關東後不久，就爆發了第二次國府台合戰。這次合戰的雙方統帥，正好都是第一次國府台合戰的兩位主角的兒子，即北條氏綱的兒子氏康和裏見義堯的兒子義弘。
永祿六年（1563年），上杉謙信再次關東出陣，攻擊常陸土浦城主小田氏治，他同時請求上總的裏見氏和武藏岩付的太田氏出兵協助。於是裏見義堯派其子義弘，並太田三樂齋資正進攻後北條氏。
太田資正暗中聯絡族叔、江戶城主太田康資，請他離開後北條氏的陣營，獻出江戶城來。此太田康資乃是太田道灌嫡派的曾孫，早就對後北條氏心懷不滿，於是雙方商定，隻等北條氏康出兵救援小田氏，他即奪取江戶城，切斷後北條軍的退路。
然而北條氏康何如人也，這樣發生在眼皮底下的陰謀他豈有看不見之理？結果還沒等他離開小田原，太田康資的計劃就敗露了，被迫逃出江戶城，往投岩付太田資正。為了接應康資，太田、裏見聯軍匆忙西進，列陣於國府台地區。
次年（1564年）正月，北條氏康、氏政父子親自上陣，以猛將北條綱成為先鋒，以氏康的另外兩個兒子氏照、氏邦，以及大道寺直家為合後，統率兩萬大軍，浩浩蕩蕩殺往國府台。太田、裏見聯軍以逸待勞，沒等後北條勢站穩腳跟，就揮軍掩殺過去。後北條方亂成一團，名將遠山綱景、景久父子、富永政家等先後戰死，多虧北條綱成阻遏追兵，勇猛奮戰，才避免全軍皆潰的命運。
雙方激戰整整一天，直到暮色四合才各自收兵。太田、裏見聯軍打了勝仗，不免擺宴慶功，鬆懈了防備。而北條氏康就趁著這個機會，於夜半時分冒著浠浠瀝瀝的小雨，悄悄潛至聯軍背後。一聲號響，後北條軍洶湧殺來，聯軍大潰，裏見義弘等人突破重圍，好不容易才逃得了一條性命。
就這樣，第二次國府台合戰又以後北條氏的勝利而告終，據說這仗裏見、太田聯軍死傷五千三百餘人，後北條氏方死傷三千七百餘人，在冷兵器時代，這一傷亡比率是相當可觀了。北條氏康趁勝追擊，突入上總國，逼近裏見氏主城久留裏，連裏見氏的重臣正木時忠都棄甲被迫歸降。
這一仗幾乎宣告了南總名門裏見氏的滅亡，不過好在英主裏見義堯還在，費盡心機才熬過了苦日子。至於裏見義弘，他後來繼承義堯為家督，鼓勵百姓“落書”（就代官貪汙害民等事，直接向家主上書），可以說是一位賢君，但他在戰略戰術上卻能力偏低，被迫與後北條氏和睦，在爭雄關東方麵，可算是徹底地沉寂了下來。
不過北條氏康也並沒能高興太久，上杉謙信的勢力被他逐漸驅逐出關東，但前門拒狼，後門進虎，永祿十一年（1568年），武田信玄悍然撕毀甲駿相三國盟約，出兵駿河。後北條氏派兵增援駿河今川氏，反被強大的武田軍越過國境，一直殺到小田原城下。
此時北條氏康已經退位，把守護之職讓給了長子氏政。他急忙和上杉謙信達成合議，即所謂“越相同盟”，然後仍采用對付越後軍的老辦法，收縮防線，死守小田原。小田原城高堞密，上杉謙信無力攻克，武田信玄也隻能望而興歎。
北條氏康還想出一條毒計，聯合今川氏停止了對武田氏的海鹽供應，並在邊界布置重兵緝拿私商。甲信都是平原和山區，不靠海，海鹽供應一斷絕，武田信玄差點兒沒當場愁死。然而正在危急關頭，越後竟然送來了海鹽。上杉謙信寫信給信玄說：“我與公戰，以刀劍，不以食鹽。”
●千葉和宇都宮
後北條氏從早雲開始一直到氏政，夢寐以求的就是建立關八州獨立王國，然而他們雖然最終製霸關東地區，卻並沒能把林林總總的大小勢力全都吞下，真正將國人收為家臣，完成一元化統治的，大概隻有伊豆、相模和武藏南部地區而已。其餘各地的割據勢力，隻是名義上奉北條氏為盟主，一旦出現了強大的外部壓力，立刻就會陣前倒戈。上杉謙信數次關東出陣，這些勢力就都在越、相間來回搖擺，為了家族的延續，什麼信義、誓約，全都可以棄之不顧。
當時關東地區存活下來的較大勢力，除後北條氏外，還有上總的裏見、下總的千葉、常陸的佐竹、下野的宇都宮，等等。裏見氏咱們已經介紹過了，下麵先來說說割據下總的千葉氏。
千葉氏本是平的名門，祖先因為居住在下總千葉莊而以千葉為苗字。源平合戰的時候，源賴朝在石橋山戰敗，渡海逃到安房，聚攏了房總各地的豪族，這才得以卷土重來。這些房總親源氏的豪族中，就包括千葉氏的千葉介常胤。源賴朝非常器重千葉常胤，平常都尊稱他為“師父”。鐮倉幕府建立後，千葉氏成為幕府有力禦家人，世襲下總守護之職。