開元四年正月，唐擢升陝王李嗣遙領安西大都護，詔郭虔瓘為副。三月，郭虔瓘與那獻、鎮守使劉遐等互相攻擊，上奏朝廷指責對方。監察禦史杜暹前往調查。四月，李失和與奚族酋長李大酺到長安。玄宗下詔，複置鬆漠都督府，以李失活為都督，封鬆漠郡王，授左金吾衛大將軍。仍在鬆漠府置靜析軍，以李失活為經略大使，所統八部酋長皆加授刺史。又命薛泰為押蕃落使，督軍鎮撫。六月，默啜北征九姓鐵勒拔野古部，在獨樂水破之，返途遭拔野古潰散戰士頡質略刺殺，首級送至唐都。默啜之子匐俱繼任後突厥可汗，為幽都王·拓西。七月，幽都王·頡跌利施之子闕特勤殺默啜諸子及全部親信，搶奪“倏忽蛇號”，擁立其兄左賢王默棘連為可汗，是幽都王·毗伽。毗伽任闕特勤為左賢王，掌管全部兵馬。毗伽厭倦遊蕩生活，欲築城定居，擬立佛寺道觀供養“倏忽蛇號”，謀主暾欲穀等人蠻橫勸止。八月，回紇、霫等五部歸唐，安置於大武軍北。九月，玄宗親自考核縣官，四十五人不合格，被清退。他們相約奔赴敦煌，從鳴沙山月牙泉捕獲七色鳥獻朝廷。玄宗甚為驚奇，獻與太上皇睿宗。七色鳥忽然嘶鳴，逃飛空中，睿宗驚懼而崩。十月，玄宗下詔郭虔瓘為安西大都護、攝禦史大夫、四鎮經略安撫使，進封潞國公。十一月，突厥降戶反叛，玄宗詔令郭知運領朔方兵募橫擊，奪回被劫掠的單於都護張知運。十二月，郭敬之轉任泗州刺史。
開元五年二月，唐分別嫁永樂公主、固安公主給李失活與李大酺。三月，金無相在新羅郡南寺出家，人稱“金和尚”。五月，唐以懷道長女特繭俟為金河公主，嫁蘇祿。六月，吐蕃聯合突騎施、大食攻打安西四鎮，被擊敗。八月，那獻返唐，遷左金吾大將軍。九月，郭子儀轉任武功令。十月，張守珪轉任左金吾員外將軍，為建康軍使。十一月，金守忠應母親急召，回新羅。
開元六年正月，玄宗任湯嘉惠為安西節度經略使。二月，移蔚州橫野軍於陰山北，屯兵三萬，為回紇之援，同時，下令漠北回紇等部都督各出騎兵為前鋒，有事即遵命應戰。四月初八，金守忠見世界戰亂不休，決定效仿釋迦牟尼、達摩，隱姓埋名，到釜山，拜師出家，法號金喬覺，其發誓要平息天下戰事，因此被人們稱作喬地藏。聖德王與王後力勸無效，布施”倏忽龍號”。五月，李失活死，唐贈特進，以其堂弟中郎將李娑固襲封。七月，郭知運率兵入討吐蕃。至九曲，獲鎖及甲馬耗牛數萬，因功被拜為兼鴻臚卿、攝禦史中丞，加封太原郡公。九月，郭敬之轉任憲州刺史。十月，郭子儀與王翠翠在華州西馬村成婚。次日，郭子儀赴任，王翠翠留守郭母祠堂。