驪姬看到獻公的正宮夫人齊薑已色衰病弱，不是自己的競爭對手，便對齊薑格外尊重，時常有小小的“孝敬”，也不時勸獻公到齊薑宮中去。這樣，齊薑和獻公談到眾姬妾時，總是誇獎驪姬賢德。在齊薑病逝的一年後，驪姬為獻公生了一個兒子，取名奚齊，獻公十分高興，立驪姬為正宮夫人。
晉獻公在得驪姬之前有八個兒子，嫡子申生已立為太子。獻公寵愛驪姬，也必然寵愛驪姬生的兒子奚齊。一日，獻公討好驪姬，對她說想改立奚齊為太子。此言正中驪姬下懷，可她卻假惺惺地表示，寧肯自殺也不願廢申生。獻公自此對她更加疼愛。
而驪姬卻背地裏聯絡獻公的三個寵臣梁五、東關五等，密謀離間獻公與太子申生和其他兒子的關係。
一天早朝，粱五奏稱，曲沃是晉國最早的封地，先君的宗廟都在那裏，蒲城和屈城是邊防要地。這三個地方都應有可靠的人駐守，建議派太子申生守曲沃，公子夷吾守屈城，公子重耳守蒲城。獻公不知其中有詐，點頭應允。
一天夜晚，驪姬坐在床邊獨自流淚，獻公問他原因，驪姬說，聽別人講，申生表麵仁厚，內心陰險。他在曲沃用小恩小惠收買民心，還經常散布主公受到迷惑會把國家搞亂的言論，他將來說不定會打著“平定國亂”的旗號造反。一席話說得獻公將信將疑，心事重重。
過了一段時間，驪姬借口想念太子申生，要獻公召申生回來住幾天。申生入宮拜見驪姬，驪姬單獨留他在宮中飲宴，夜裏又向獻公告狀，說申生調戲她。見獻公疑惑，驪姬又說，明天我請申生一同遊花園，您在樓上遠遠觀看，一定會相信這是真的。第二天，驪姬把蜂蜜塗抹在頭發上，召申生陪她同遊花園。一到園中，蜜蜂紛紛在驪姬的頭上聚集，她一麵舞動袖子躲避，一麵招呼申生替她驅趕蜜蜂。獻公在高樓上隻看見申生在他心愛的人麵前撲前舞後，不由得醋意大發，完全相信了驪姬的話，傳令叫申生回曲沃，並派人暗中監視他。
幾天後，獻公外出打獵，驪姬又派人到曲沃傳話給申生，說主公夢見你死去的母親在陰間吃不飽，沒錢用，你必須馬上祭祀你母親。申生立即派人宰牛殺羊，祭奠母親，並按禮儀把祭祀過的酒肉送給獻公。
獻公出去打獵未回，驪姬把酒肉留下，叫人偷偷在酒肉中下了毒藥。獻公回宮後，驪姬告訴獻公，這是太子送來的酒肉，正等主公回來享用。
獻公誇獎驪姬賢惠，端起桌上的酒正要喝，驪姬上前攔住說，酒肉是從外頭送進來的，還是試一試保險。
獻公將酒灑在地上，地麵鼓起了一個大包；又切一塊肉給狗吃，狗吃了肉當場翻滾接著死去。驪姬假裝不信，強迫身邊的小太監嚐酒，小太監喝下酒後，七竅流血倒地而亡。驪姬又大哭著要替獻公喝毒酒，代獻公去死，被獻公勸阻。
獻公當即傳令，申生“謀逆”，命東關五、梁五率兵討伐。申生得到消息，既不願與父親對抗，又不願出逃，自縊而死。
驪姬繼續向獻公進讒言，說公子重耳和夷吾也參與了申生謀害主公的活動。幾天後，幾位大臣受驪姬指使，在上朝時奏稱：蒲、屈二城的兩位公子已到關下，聽說了太子申生的事情，就回車走了。
獻公聯想到驪姬的提醒，大怒道：“不見寡人便離去，心中定有鬼，必是申生的同謀。便派人前去“討逆”。公子重耳和夷吾聞信，不願與申生同樣下場，逃到其他國家去了。
晉獻公二十六年（前651），奚齊被立為太子，驪姬終於如願以償。但好景不長，獻公於當年就病死了。年僅十一歲的奚齊即位，拜苟息為上卿，主持國事；封東關五和梁五為左右司馬，掌管軍隊和都城治安。
大夫裏克對驪姬的所作所為十分反感，但礙於獻公的寵愛，一直不敢動手。此時見獻公已死，便加緊活動。他趁奚齊為獻公辦喪事之機，派兩名心腹武士混在衛隊中，刺殺了奚齊和優施。
驪姬的妹妹有個兒子名叫卓子。奚齊被殺後，驪姬不願大權旁落，讓苟息擁立年僅九歲的卓子登上君位。大夫裏克又聯絡朝中許多大夫，率兵殺死梁五和東關五，衝進宮中殺死了卓子。驪姬見大勢已去，逃向賈妃宮，但賈妃閉門不讓進。眼看追兵已至，便從橋上投水而死。裏克命人將她的屍體從水中撈起，剁為肉泥，並將驪姬死黨全部殺光。
晉獻公寵愛驪姬，色令智昏，偏聽偏信“枕邊之言”，是非不明，以致眾叛親離，鑄成大錯，使晉國元氣大傷。驪姬以栽贓陷害他人始，搞亂了晉國，又以害己終，落得母子俱亡的可悲下場。
周瑜智殺蔡瑁、張允