同樣是在這一天下午四點鍾的時候，北京總統府下達了一項任免命令，宣布免除安徽都督柏文蔚、江西都督李烈鈞、廣東都督胡漢民、江蘇都督程德全，同時下令取消上海都督一職，改設上海鎮守使。
這一項命令一經發出，不到幾個鍾頭的時間便引起了軒然大波。
任誰都知道這項命令是有針對性，任誰也都知道這項命令其實就是一個信號：北洋軍即將發動武力鎮壓的行動！
一夜之間，全國為之轟動。對於許多老百姓們來說，一次政治危機已然上升到了軍事對決的地步，南北之間的內戰正在快速的拉開帷幕。
到了第二天一早也就是五月十八日，孫中山在上海鄭重宣布“討伐****袁世凱”，並發表長達十分鍾並且慷慨激昂的“二次革命”演講。到了這天中午的時候，江西都督李烈鈞宣布江西獨立，並且命令麾下兩路革命軍向贛北主動發起進攻。
緊隨其後廣東都督胡漢民、四川都督熊克武、上海都督陳其美以及湖南都督譚廷闓等人紛紛宣布獨立。不過除了胡漢民和陳其美尚且有組織軍事行動之外，四川和湖南都僅僅是坐而觀望，一方麵是不敢輕易出兵，另外一方麵即便想出兵麾下的軍隊也不一定聽命，所以隻能表麵上跟風附和，實際上則生怕會弄巧成拙。
安徽都督柏文蔚在十七日清晨時，便在安徽省長李安之的促使之下，化裝乘坐民用火車經江蘇向上海出發。柏文蔚名義上是一省都督，可實際上手中一絲一毫的兵權都沒有，行政大權還不如省長。安徽軍務會辦倪嗣衝早在幾天前便頻頻調動軍隊，接防了合肥周邊地區的警備部隊，甚至連合肥巡防營都派人監視。
十七日下午倪嗣衝接到陸軍部的第一道命令，解除柏文蔚的所有職務並監管起來。倪嗣衝這才由蕪湖動身向合肥挺進，不過剛剛到達合肥郊區時，又收到了陸軍部第二道命令，要求是逮捕柏文蔚。
隻不過雖然整個合肥都在倪嗣衝兩個混成旅包圍之下，可當倪嗣衝進城時，柏文蔚早早已經乘坐火車離開。倪嗣衝並沒有對此有什麼懊悔，他最重要的意願還是盡快入住安徽都督府，接替柏文蔚成為安徽都督。
於是在占領合肥之後，他便開始各方麵加強個人的統治，包括更換各部要職的人員，清一色的換上自己的親信。甚至還派人去向省長李安之進行施壓，明確的擺出姿態要求限製省政府的職權範圍，還放出風聲試圖解散省議會。
南北雙方第一輪交火正是發生在上海，陳其美拒不接受中央政府的命令，下令麾下由青幫分子組成的民兵以及之前革命滬軍的兩個營，總計一千餘人，趁夜向江南製造局發起了強攻。試圖在第一時間攻克江南製造局，控製住上海警備司令鄭汝成。
鄭汝成早先有所準備，雖然他的部隊尚且在城郊，但之前早已調派了幾個加強機槍連入駐江南製造局。盡管從場麵上來看，他手中的兵力並沒有革命軍多，可革命軍畢竟是烏合之眾，比起正規軍的戰鬥力顯然是相差甚遠。再加上三挺馬克沁重機槍橫列在江南製造局大門口，革命軍想要硬著頭皮硬衝都很困難。
就在江南製造局發生激烈戰鬥的同時，鄭汝成同時發出電報，調動在城外的部隊火速馳援城內。雖然一時半會城外的部隊無法進城，當然這其中也包括一些傾向革命的軍官從中作梗，但是鄭汝成相信，隻要能順利扼守住江南製造局，等到革命軍彈盡糧絕之時，大局依然可以彈指而定。
而做為南北交鋒最主要的戰場，江蘇的情況從一開始就不是很明朗。
北洋第二鎮和第五鎮，外加徐州的江防營幾萬大軍恢弘南侵，北洋政府用以鎮壓南方反對派的主力部隊幾乎全部雲集於此。正是因為有這樣龐大的軍隊壓境，江蘇都督程德全這幾日一直精神恍惚、寢食不安，都督府所有事務全部是交由黃興在打理。
事實上從“國會危機”剛開始的那會兒，程德全一直強調應該理應來處理問題，而不是盲目的擴大南北之間的矛盾。他雖然知道江蘇有第八鎮這支武裝力量在手，可麵對山東、安徽的北洋軍，還有腹背淞滬一帶的北洋軍，政體形勢顯然是不利於自己的。