建安四年四月，劉焉病死字成都，比曆史上晚死了三年，劉焉死後，他的兒子劉璋繼承了他的位置，做了益州牧。劉璋這時候還十分年輕。並且沒有什麼威望，隻是因為他父親多年來在西川的經營，還是有不少人對他十分忠誠的，可是東川，也就是漢中那就不同了。
漢中地勢險要，漢中，中國腹地，秦嶺、巴山環抱中一塊神奇土地，曆史上曾幾度輝煌，獨領，在曆史上曆來都是兵家必爭之地，秦朝得到漢中，而實力大漲，成為能夠和東方幾個大國國抗衡的強大諸侯，漢高祖劉邦以此地成就帝業。劉焉在的時候，就將漢中看成了自己的後院，絕對不允許其他人染指。派了和自己有姻親關係的張魯鎮守漢中。可是劉焉沒有想到的是他一死去，張魯便覺得劉璋懦弱，定成不了大事，於是便不再侍奉劉璋為主，反而在漢中自立。
劉璋知道後，十分惱怒，殺了張魯的母親和弟弟，派遣蜀中大將龐曦等人攻打張魯，從此兩家結了冤仇，水火不容，這一路軍隊也算完全退出了聯軍的隊伍。張魯和劉璋交惡，定然不會再願意得罪趙雲，便派人開始往長安向趙雲示好。
於此同時，荊州的劉表看到天下的形式如此，趕快派了兩路使者，一路去長安，一路去徐州，表示願意以半個汝南為代價作為和談的誠意，雙方結束對立的狀態，劉備欣然同意。因為現在徐州也無力組織兵力再動幹戈。因為一場大的瘟疫從琅琊開始傳開了。
瘟疫開始的時候，範圍十分的小，僅僅是在小範圍內傳播，僅僅發生在琅琊郡臨淄縣城外那條曾經堆滿被屠殺百姓的小河中。隻有數百人感染了瘟疫，這樣小範圍的瘟疫在****的東漢末年很是正常。也沒引起當地官員的足夠重視。還是按老辦法，將那些人集中起來，然後使用兩位神醫所發明的藥物進行治療。結果那些人除了幾個體製比較差的死亡外，其餘的很快就好了。大家都不得不佩服兩位老神醫，以前發生瘟疫，集中起來的人能有一半人活下來後就十分不錯了。哪像現在，想死幾個都難。可是令人沒有想到的是，那些人回去沒有幾天便重新感染上了瘟疫，而且比起上次病情嚴重了許多，經過治療後，死亡的人數也增加了不少。當地官員怕這件事影響自己的功績，並沒有上報。這讓瘟疫擴散了開來。再加上今年徐州的天氣特別的反常，往年貴如油的春雨今年下個不停，連春耕都被耽擱了，是老百姓苦不堪言。而更為難以接受的是這種天氣是對於瘟疫的傳播是十分有利的。瘟疫開始迅速的擴大，從臨淄縣蔓延到整個琅琊郡，然後發展到大半個徐州，規模空前的大，將近百萬人感染上了瘟疫。
現在劉備幾乎動用了所有能調動的力量來阻止這場瘟疫的蔓延並且來治療那些已經感染上瘟疫的人。關羽也將青州這方麵的藥材全部的調往了徐州。來彌補徐州藥材的不足，另外幽州的藥材也源源不斷的運往徐州。糜氏兄弟則在整個大漢收購藥材支援徐州，使得這種藥材價格漲了幾倍。
徐州各郡的水井都投入了防備瘟疫的藥材，而華佗張仲景帶領著各自的徒弟給那些重症患者治療。暫時讓呂布，周倉留守幽州，關羽帶著妻子回到了徐州，想利用一下自己的知識，也能給出點建議，讓兩位老神醫想出辦法，希望能夠迅速解決這場瘟疫。
回到徐州後，關羽迅速的找到兩位老神醫了解情況，掌握第一手資料。
“兩位神醫，找到源頭和原因了嗎？”見到華佗和張仲景，關羽急忙的問道。
兩位神醫的神情都不是很好，看來現在情況確實不容樂觀。
“軍侯，源頭是找到了，可是原因還沒有找到。不知道怎麼回事？老是反複，他們回去後我們也沒有和感染的人再接觸，而且我們兩個都確認他們已經好了，可是還是被感染。”張仲景搖搖頭，很是沮喪的說道，看著這麼多百姓感染瘟疫，而他們毫無辦法，對於張仲景和華佗這兩位愛民如子，治病救人的神醫來說，實在是太痛苦了。
“兩位神醫，可能是鼠疫嗎？”關羽開口問道，在他的印象裏古代的瘟疫以鼠疫居多。
“絕對不是。”這回回答的是華佗，他斬釘截鐵的說道。
“那是不是水源問題。”既然不是鼠疫，那就可能是通過水源和空氣了，千萬別是空氣，如果是空氣的話，現在的治療水平想要控製都非常的困難，再說古代空氣這麼小，出現通過空氣傳播的瘟疫可能性太低了。
“那條水源在發生屠殺的事件後，根本就沒有人用過。我們開始也懷疑過這個，不過我們去那裏調查後，發現不是。”對於關羽這個猜測，華佗依然給予了否定。
“那麼是不是所有的人都反複感染呢？”關羽實在是不願意相信這瘟疫竟然是通過空氣傳播的，要是這樣的話，整個大漢不知道有多少人幸免。