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隗囂覆滅後，盤踞西蜀的公孫述集團就成為了最後一隻強大的割據勢力。
公孫述字子陽，右扶風茂陵縣人。漢哀帝時，由於他父親公孫仁任職朝廷的緣故，他也被朝廷任命為郎官。
後來，朝廷任命他的父親公孫仁做河南都尉，而他本人則補任清水縣長史。當時，父親公孫仁認為公孫述年紀輕輕，恐怕難擔大任。於是，父親就派遣自己屬下的官員隨兒子一起上任。
一個多月以後，屬員紛紛辭別公孫述而返回。他們對公孫仁讚揚說：“貴公子公孫子陽不是那種需要我們教導的人。”
後來的太守認為公孫述很有才能，就讓他兼管五個縣。五縣政事都能夠得到良好的治理，奸邪盜賊也不出現，郡中人都說是有鬼神保佑他。
王莽天鳳年間，公孫述做導江卒正，居住在臨邛縣，又有賢能的名聲。
到了更始帝劉玄立為天子，豪傑們分別在各自所在郡縣聚眾起兵，響應劉玄漢室。
南陽人宗成自稱是“虎牙將軍”，他帶領兵馬攻入漢中。又有商人王岑也在雒縣起兵，自稱“定漢將軍”，他率領部眾，殺死了王莽的庸部州牧來響應宗成。聯軍兵士加起來總計有一萬多人。
公孫述聽說以後，便派遣自己的使者前去迎接宗成等人來到成都。宗成等人到達成都後，卻還是難改他們土匪的惡習，他們依然殘暴地搶掠百姓。
公孫述從心裏討厭他們。
於是，公孫述就秘密召集縣中的豪傑，告訴他們說：“現在，天下人共被王莽政權的暴掠所苦，思念劉氏漢朝已經很久了。所以，一聽說漢將軍到來，都跑到路上去迎接。
然而，如今，我們的百姓無辜，而婦女和小孩卻成了他們的俘虜，房舍被他們焚燒。這些人實在是盜賊，根本不是什麼義兵啊！我想據郡自守，來等待真龍天子。諸位以為如何呢？諸位，你們願意與我合力作戰的就留下，不願意的就請馬上離開。”
眾位豪傑都叩頭發誓說：“願意效力至死。”
公孫述於是派人假稱是從東方來的漢朝使者，授予公孫述輔漢將軍、蜀郡太守兼益州牧的職位。
接著，公孫述便選拔精兵一千多人，向西攻打宗成等人。等到達成都附近時，公孫述的兵士已達幾千人。
於是，公孫述揮軍攻打宗成，大敗宗成部隊。宗成的將領垣副殺死了宗成，帶領他的人馬投降公孫述。公孫述的勢力更加強盛。
更始二年的秋天，更始帝劉玄派遣柱功侯李寶、益州刺史張忠，率領兵馬一萬多人前去攻打西蜀和漢中。
公孫述憑藉著地勢險峻和百姓歸附，開始有了自立為王的打算。因此，他便派他的弟弟公孫恢領兵在綿竹縣攻打更始帝部將李寶和張忠的軍隊，把他們打得大敗而回。
從此以後，公孫述便威震益州。
他的地盤更是迅速擴大，部眾也是更加眾多。
公孫述的功曹李熊勸說公孫述說：“主公啊，當今四海之內波濤激蕩，戰亂不息，普通百姓也是水深火熱。他們日夜渴望出現明君，平定戰亂。將軍您占據千裏之地，等於十倍於當初商湯周武的土地。如果閣下能奮揚威德，選擇合適的天時地利人和的機會，那麼就可以成就霸王之業。微臣建議主公改換名號，來鎮撫百姓。”
公孫述說：“我也在認真考慮這件事，你的話喚起了我的雄心壯誌。”
於是不久，公孫述憑借天時，地利，人和的優越條件，開始自立為蜀王，建都成都，奠定了稱帝的基業。
蜀地土質肥沃，物產富饒，軍力強壯，一片安寧。遠方的士人和百姓有很多前往歸附的，就連邛、笮等國的蠻族首領也都前來進獻貢物，表示歸順。
李熊又勸說公孫述說：“大王啊，現在崤山以東發生連年災荒，百姓之中竟然發生了人吃人的現象；大軍所殺戮的地方，城邑也已經變成了廢墟。
蜀地沃野千裏，土地肥饒，盛產水果，沒有穀物也能吃飽。女工所縫製的衣服，可以夠天下人的穿用。各種名貴木材和箭竿等，十分豐富，器皿數量眾多，永遠也用不完。西蜀還有魚，鹽，銅，銀可以獲利的物產。水路運輸也十分的便捷。