在燒傷病人中應用劑量同慶大黴素,腎功能減退時亦需調整劑量。
丁胺卡那黴素。卡那黴素A的衍化物,在結構中引入扣氨基羥基丁酸。藥代動力學與卡那黴素相似。可鈍化慶大黴素、妥布黴素、乙基西索米星,因此丁胺卡那黴素耐藥菌株通常對這些抗生素亦耐藥。但若耐藥性是由於通透屏障阻礙抗生素到達靶部位所致,則丁胺卡那黴素耐藥菌株可能對這些抗生素敏感。目前臨床應用的氨基甙類抗生素中丁胺卡那黴素耐藥菌株發生率最低。臨床分離到耐藥菌株30%左右。對腸杆菌科細菌、銅綠假單胞杆菌和不動杆菌屬有良好抗菌活性,從燒傷創麵分離的腸杆菌科細菌敏感率在80%~90%之間,可與第三代頭孢菌素相比。對銅綠假單胞杆菌的敏感率為75%,與頭孢呱酮相仿,但低於頭孢他啶。對不動杆菌屬敏感率80%。耐甲氧西林金葡菌和腸球菌耐藥。由於在燒傷病房中慶大黴素和妥布黴素耐藥菌株顯著增加,在獲得抗生素生敏感試驗結果前,丁胺卡那黴素是氨基甙類抗生素中首選藥物,亦是治療嚴重革蘭氏陰性杆菌感染的首選抗生素之一。丁胺卡那黴素與第三代頭孢菌素聯合是治療嚴重革蘭氏陰性杆菌的最佳組合。
氨基甙類抗生素的腎毒性與血清高峰濃度無關,耳毒性隨給藥間隔延長而降低,而其抗菌活性卻極大程度地取決於抗生素濃度。抗生素後效應的時間亦與血淸高峰濃度有關。因此現在有建議每天給藥1次,以達到高於分次給藥的血淸濃度,這樣可增強氨基甙類抗生素的抗菌作用而避免耳、腎毒性,根據這一建議。
在治療劑量下乙基西索米星所引起的耳、腎毒性低於慶大黴素、妥布黴素和丁胺卡那黴素。當腎功能減退者如有應用氨基糖甙類抗生素指征,而細菌僅對氨基甙類抗生素敏感者,以選用乙基西索米星為宜。
對從燒傷創麵分離的常見革蘭氏陰性杆菌除變形杆菌外都有良好抗菌活性,對革蘭氏陽性球菌無抗菌作用。細菌對多粘菌素B不易產生耐藥性。我國自1958年在嚴重燒傷病人中首例應用多粘菌素B,在二十年中銅綠假單胞杆菌對多粘菌素B的敏感率雖逐年有所波動仍保持在90%左右,在近十年中燒傷病人中分離到的銅綠假單胞杆菌、腸杆菌科和不動杆菌屬的多粘菌素B耐藥菌株無顯著增加。
多粘菌素B除對革蘭氏陰性杆菌有良好抗菌作用外,尚能中和內毒素。
多粘菌素B腎毒性表現為蛋白尿、顆粒管型、血尿素氮、肌酐升高和失鹽性腎炎。腎損害是可逆的,停藥後可恢複。療程不需嚴格限製,14例燒傷總麵積超過80%,1度燒傷麵積超過50%的生存者,在傷後1個月中多粘菌素B用藥天數都在20天左右,其中1例連續用藥17天,無一例發生不可逆性腎損害。失鹽性腎炎為最常見的腎損害,用藥一周以上,幾乎都可發生此不良反應,每天尿量可達4000~5000毫升,甚至呈負平衡,尿中電解質濃度接近血清中濃度,須注意水和電解質平衡,精確記錄尿量和入水量,測定24小時尿氯、鈉、鉀的排量,監護血淸電解質、補充經腎丟失的水分和電解質。
萬古黴素糖肽類抗生素。國產萬古黴素是去甲基萬古黴素,抗菌譜和抗菌活性與萬古黴素相同。抗菌譜窄,對革蘭氏陽性球菌有強烈而迅速的殺菌作用,對革蘭氏陰性杆菌無抗菌作用。萬古黴素抑製細菌細胞壁合成的階段較內酰胺類抗生素早,二者不競爭結合部位。敏感的菌種是葡萄球菌、化膿性鏈球菌、肺炎鏈球菌、腸球菌和難辨梭狀芽胞杆菌。細菌對萬古黴素不易產生耐藥性,耐藥菌株少見,和其他抗生素間無交叉耐藥性。另外頭孢菌素廣泛應用使腸球菌感染有增加趨勢,腸球菌對氨基甙類等多種抗生素耐藥,但萬古黴素敏感,最近從燒傷創麵分離的6株糞鏈球菌,對萬古黴素全部敏感。在嚴重燒傷病人革蘭氏陽性球菌感染時萬古黴素可作為首選抗生素。萬古黴素對抗生素相關性腸炎的病原菌厭氧性難辨梭狀芽胞杆菌有良好抗菌作用,治療該類腸炎有特效。
萬古黴素無腎毒性。60年代文獻報道萬古黴素具有腎毒性是與藥物不純有關。在腎功能損害時,血清濃度高,導致耳毒性發生率高。萬古黴素半衰期為6小時,無尿病人可延長至到9天。不被透析。血漿蛋白結合率為10%。
燒傷病人腎排泄藥物增加1可能大於常用劑量才能獲得有效的治療濃度。治療生素相關性腸炎,口服,劑量28/241分4次。
因而抑製的複製。在二倍下即呈殺菌作用,可損傷“靜止”細菌,有明顯的抗生素後效應,與其他抗生素聯合不呈現拮杭。在膿液中仍有良好殺菌作用、抗菌譜廣,對革蘭氏陰性杆菌包括銅綠假單胞杆菌有良好抗菌作用,對革蘭氏陽性球菌抗菌作用雖不如革蘭氏陰性杆菌,仍屬敏感,有些品種抑製鏈球菌所需的濃度高於血濃度,不能抑製厭氧菌屬。
細菌對氟喹諾酮類藥物的耐藥性由染色體突變產生,存在兩種不同的耐藥機製:①降低細菌②形成通透屏障,降低對藥物的通透性。在氟喹諾酮藥物間存在著普遍的交叉耐藥性。通透屏障所致的耐藥性亦可引起與其他抗生素之間交叉耐藥性。口服低劑量所致的低濃度能明顯地產生銅綠假單胞杆菌、金葡菌、表皮葡萄球菌和沙雷氏菌的耐藥菌株。